199860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gangliozid-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
] HU 199860 B 2 5,2 g nyers terméket kapunk. Ezt a 3. példában leírt módszerrel tisztítjuk. A tisztított észterkeverékből a termelés 4,3 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm-1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva, a kimutatáshoz pedig Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,70-0,93 (a gangliozidkeverék Rfértéke 0,20-0,60). Az átésztereződés tökéletes lejátszódását a 3. példában megadott módon mutatjuk ki. 48. példa A Gmi gangliozid tetrahidrofurfuril-észtere A Gmi gangliozid tetrahidorfurfuril-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a metilésztert az 1. példában, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett tetrahidrofurfuril-alkohol és a. nátrium-tetrahidrofurfurilátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s a belső észter és az alkoholát között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowex gyantát tetrahidrofurfuril-alkohollal mossuk, a szőriét bepárlása utáni maradékot pedig diklórmetán és tetrahidrofurfurilalkohol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk fel., így 5,0 g nyers terméket kapunk. Ezt az 1. példában leírtak szerint tisztítjuk. A tisztított Gmi gangliozid- tetrahidrofurfurilészterből a termelés 4,2 g-A káliummbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A terméknek az 1. példában leírt módon végzett kromatográfiás vizsgálata egységes vegyület jelenlétét (Rf-értéke 0,72), továbbá a Gmi gangliozid és belső észtere távollétét jelzi (ez utóbbiak Rf-értéke 0,65 illetve 0,75). A terméknek az 1. példa szerinti nátriumkarbonátos hidrolízisével a Gmi gangliozid képződik. 49 * * * * 49. példa Gangliozidkeverék tetrahidrofurfuril-észtereinek keveréke A tetrahidrofurfurilészterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a metilészterek keverékét a 3. példában, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett tetrahidrofurfuril-alkoholt és nátrium-tetrahidrofurfurilátot alkalmazunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s 5 g belső észterkeverékhez 727,5 mg (5,86 mM) nátrium- tetrahidrofurfurilátot veszünk. A Dowex gyantát tetrahidrofurfuril-alkohollal mossuk, a szőrlet bepárlása utáni maradékot pedig kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 5,2 g nyers terméket kapunk. Ezt a 3. példában leírt módon tisztítjuk. A tisztított észterkeverékből a termelés 4,2 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1 M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva. a kimutatáshoz pedig Ehrlich-regenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,45-0,68, míg a gangliozidkeveréké 0. 20-0,60. Az átésztereződés teljes mértékű lejátszódását a 3. példában megadott módszerrel mutatjuk ki. 50. példa A Gmi gangliozid tetrahidro-2H-pirán-4-il-észtere A Gmi gangliozid tetrahidro-2H-pirán-4-il-észterét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint az 1. példában a metilésztert, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett tetrahidro-2H-pirán-4-ol-t és nátrium-tetrahidro-2H-pirán-4- olátot használunk, a reakcióelegyet vízfürdőn hevítjük, s a belső észter és az alkoholát között ugyanolyan mólarányt állítunk be, mint az 1. példában. A Dowex gyantát tetrahidro-2H-pirán-4-ol-lal mossuk, és a szőrlet bepárlása utáni maradékot diklórmetán és alkohol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 5,1 g nyers terméket kapunk, amelyet az 1. példában ismertetett módon tisztítunk. Termelés a tisztított cím szerinti vegyületből 4,3 g. A káliumbromid pasztillák infravörös spektroszkópiás vizsgálata a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm1 értéknél. A terméknek az 1. példában leírtak szerint végzett kromatográfiás vizsgálata egységes vegyület jelenlétét mutatja, amelynek Rf-értéke 0,73. Nem mutatható ki a Gmi gangliozid és annak belső észtere (Rf-értékük 0,65 illetve 0,75). A terméknek az 1. példa szerinti nátriumkarbonátos hidrolízise Gmi gangliozidot eredményez. 51. példa Gangliozidkeverék tetrahidro-2H-pirán-4-il-észtereinek keveréke A tetrahidro-2H-pirán-4-il-észterek keverékét hasonló módon állítjuk elő és különítjük el, mint a metilészterek keverékét a 3. példában, azonban a metilalkohol és a nátriummetilát helyett tetrahidro- 2H-pirán-4-ol-t és nátrium-tetrahidro-2H-pirán-4- ilátot használunk, a reagáltatást vízfürdőn végezzük, s 5 g belső észterre 727,5 mg (5,86 mM) nátrium-tetrahidro-2H-pirán-4-ilátot alkalmazunk. A Dowex gyantát tetrahidro-2H-pirán-4-il-alkohollal mossuk, és a szőriét bepárlása utáni maradékot kloroform és etanol 1:1 arányú elegyének 50 ml mennyiségében oldjuk. így 5,3 g nyers terméket kapunk, amelyet a 3. példában ismertetett mdóon tisztítunk. A tiszított észterkeverékből a termelés 4,5 g. A káliumbromid pasztillákkal végzett infravörös spektroszkópiás vizsgálat a jellemző észtersávot mutatja 1750 cm'1 értéknél. A kromatográfiás vizsgálatot szilikagél lemezeken végezve, oldószerként kloroform, metanol és 1M tetrametil- ammónium-hidroxid 55:45:10 arányú, frissen készített elegyét használva, a kimutatáshoz pedig Ehrlich-reagenst alkalmazva, a termék Rf-értéke 0,48-0,72 (a gangliozidkeverék Rfértéke 0,20-0,60). Az átésztereződés teljes mértékű lejátszódását a 3. példában leírtak szerint mutatjuk ki. 52. példa A Gmi gangliozid 1-heptilésztere A Gmi gangliozid 1-heptil-észterét hasonló módon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
