199851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált hidroxi-(heterociklusos-alkoxi-foszfinil-oxi)-trialkil-ammónium-hidroxid-oxidok belső sóinak és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 199851 B

2

atomos trialkil-amin, például trietil-amin és adott esetben valamilyen katalizátor, például 4-(dimetil-amino)piridin jelenlétében - például 20 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten végezzük.

A (CCC) általános képletű kiinduló anyagokat az

1. reakcióvázlatban feltüntetett vagy ahhoz hasonló módon állíthatjuk elő.

Az 1. reakcióvázlatban az alábbi jelöléseket alkalmazzuk:

Bn = benzil

M = alkálifém vagy alkáliföldfém

Y = oxigén-Z = CH2 vagy C=0 csoport

E = klór-, bróm-, jódatom vagy toluol-szulfonilcsoport.

Az 1. reakcióvázlatban szemléltetett folyamatok körülményeit példaként a következő táblázatokban és példákban adjuk meg.

A táblázatokban az alábbi rövidítéseket alkalmaz- 5 zuk:

10 = közömbös (inert), szerves HC = szénhidrogén HalHC = halogénezett szénhidrogén THF = tetrahidrofurán 10 DMSO = dimetil-szulfoxid DMA = dimetil-acetamid DMS = dimetil-szulfid DMF = dimetil-formamid.

15

Táblázat

Ä reakció Típus/lépések Speciális körülmények/komponensek Hőmérséklet Oldószer

1

Benzil-alkoholt adunk hozzá; MH előnyösen alkálifém-hidrid, különösen NaH

30-100 ”C

Az IO például: dialkil-amid, például DMF, DMA; aromás HC; így toluol, benzol, xilol; gyűrűs éter, így THF

1A

Benzil-oxi-metil-lítiumot adunk hozzá-100—(-60) °c

Az IO például: rövid szénláncú dialkil-éter, így dietil-éter; vagy gyűrűs éter, így THF

2 Oxidáció

i)

Króm-alapú oxidálószer, pl.

piridinium-kloro-kromát,

vagy

20-40 °C

Az IO pl. HalCH, így diklór-metán

ü)

a) anhidrid, pl. (CF3CO)2 vagy savklorid, pl. (C0C1)2 plusz pl. DMSO;

b) 1-3 szénatomos trialkil-amin, pl. trietil-amin

(-78)-25 “C különösen -78-0 °C 0-25 “C

Az IO pl.: HalHC, így diklór-metán

Aromás HC, pl. toluol vagy xilol

3

a)

CH2=CHCH2CH2M (XX) előállítása M (pl. Li vagy Mg) és halogén-alkén, pl. 4-bróm-l-butén reakciójával

20-65 °C

Alifás vagy gyűrűs éter, pl. THF

b)

(XX)-at (IV)-gyel reagáltatjuk

(-78)-20 °C

Mint a) esetén, vagy például azok pentánnal vagy hexánnal alkotott keveréke

4

a)

b)

O3 oxigénáramban Redukálószert adunk hozzá: pl. trialkil-foszfitot vagy dialkil-szulfidot, pl. DMS-t

(-78H-50) °C 20-30 °C

Mint 2 i) esetén

5

Trialkil-szilán, pl. trietil-szilán + Lewis-sav, pl. BF3- -éterát katalizátorként

(-30)-0 °C

Mint 2 i) esetén

6

Pd, Pt/C katalizátorként H2

gázzal, nyomáson

20-50 °C

Rövid szénláncú alkanol, pl. etanol, metanol,

adott esetben 15 % víztartalommal

4