199841. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás guanin-származékok előállítására
1 HU 199841 B 2 gáltatunk közömbös oldószerben, például dioxánban vagy diglyme-ben egy savmegkötőanyag, például trietil-amin vagy diizopropil-etil-amin jelenlétében. Az előzőekben ismertetett eljárásokat a példákban részletesebben tárgyalni fogjuk. A (II) általános képletű köztitermékek új vegyületek. A (III) általános képletű vegyületek ismert vegyületek vagy szerkezetileg hasonló ismert vegyületek előállítására ismert módszerekkel analóg módon állíthatók elő. Az Ró helyén formilcsoportot hordozó (VI) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy megfelelő. Ró helyén hidrogénatomot hordozó (VI) képletű vegyületet hangyasavval és ecetsavanhidriddel reagáltatunk. Az Ró helyén hidrogénatomot tartalmazó (VI) általános képletű vegyület, azaz a 2,5-diamino-4,6-diklór-pirimidin ismert vegyület, előállítását Temple, C. Jr., Smith, B.H. és Montgomery, J.A. ismertetik a J. Org. Chem., 40 (21), 3141 (1975) szakirodalmi helyen. A találmányt közelebbről a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa (a) 6-(benzil-oxi-amino)-4-klór-2 ,5-diformamido-piridin 1,9 (8,09 mmól) 4,6-diklór-2,5-diformamido-piridin, 1 g (8,13 mmól) benzil-oxi-amin, 2 ml trietil-amin és 20 ml dioxán keverékét 100 ”C-on 1 órán át keverjük, majd lehűtjük, szűrjük és a kiszűrt csapadékot 5-5 ml dioxánnal kétszer mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, majd sziruppá bepároljuk. Az utóbbit szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és etanol 30:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,2 g (46 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR-spektrum: Vmax (KBr) 3242, 1694, 1588, 1472 cm'1; 'NMR spektrum: 5h /(CD3)2SO/, 4,89 (2H, s, OCH2Ph), 7,4 (5H, m, Ph), 8,15 (1H, s, CHO), 9,18, 9,42 (1H, 2 x széles s, D20 cserélhető, NH), 9,25 (1H, széles s, CHO), 10,91 (2H, széles s, D2O cserélhető, 2 x NH). m/e (FAB +ve ion, tioglicerin) MH+ 322. (b) 9-(benzil-oxi)-6-klór-2 -formamido-purin 1,2 g (3,73 mmól) 6-(benzil-oxi-amino)-4-klór-2,5- diformamido- pirimidin és 20 ml dietoxi-metil-acetát keverékét 120 °C-on 2,5 órán át keverjük, majd lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 20 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 2 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk. Az így kapott reakcióelegyet 20 °C-on 1 órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot metanollal ismételt bepárlásnak vetjük alá. A maradék szilikagélen végzett oszlopkromatografálása útján, eluálószerként kloroform és etanol 100:1 térfogatarányú elegyét használva 200 mg (62 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR-spektrum: vmax (KBr) 3119, 1702, 1611, 1577, 1505, 1440 cm'1; 'H NMR spektrum: 5h /(CD3)2SO/, 5,44 (2H, s, CH2Ph), 7,45 (5H, m, Ph), 8,54 (1H, s, H-8), 9,34 (1H, s, CHO), 11,30 (1H, széles s, D2O cserélhető, NH). Elemzési eredmények és tömegspektrum a C13H10N5O2CI x 0,5 H2O képlet alapján: Számított: C%=49,92, H%=3,55, N%=22,40, m/e 303,0520 Talált: C%=49,99, H%=3,37, N%=22,43 m/e 303,0523 (c) 2-amino-9-(benzil-oxi)-6-metoxi-purin 440 mg (1,60 mmól) 9-(benzil-oxi)-6-klór-2-formamido-purin, 5,3 ml 1,2 mólos, metanollal készült nátrium-metilát-oldat és 10 ml metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük és 4 ml ecetsavat adunk hozzá. A kapott oldatot ezután szárazra pároljuk, majd a maradékot vízben szuszpendáljuk és a vizes szuszpenziót 25-25 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. A egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szuflát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként kloroform és metanol 100:1 térfogatarányú elegyét használva. így 330 mg (76 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR-spektrum: Vmax (KBr) 3480, 3310, 1625, 1585, 1505, 1485, 1460, 1400 cm'1 'H NMR spektrum: óh /(CD3)2SO/, 3,96 (3H, s, CH3), 5,31 (2H, s, CH2Ph), 6,64 (2H, széles s, H- 8), Elemzési eredmények és tömegspektrum a C13H13N5O2 képlet alapján: Számított C%=57,56, H%=4,83, N%=25,82, m/e 271,1069 Talált: C%= 57,18, H%=4,84, N%=25,85, m/e 271,1075 (d) 2-amino-9-hidroxi-6-metoxi-purin 300 g (1,11 mmól) 2-amino-9-(benzil-oxi)-6-metoxi-purin, 100 mg 10 tömeg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor, 10 ml etanol és 5 ml dioxán keverékét hidrogéngáz-atmoszférában 45 percen át keverjük, majd a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. így 190 mg (95 %) mennyiségben fehér csapadék formájában a lépés címadó vegyületét kapjuk. IR-spektrum: Vmax (KBr) 3312, 1643, 1591, 1394 cm'1 ’H NMR spektrum: 5h /(CD3)2SO/, 3,95 (3H, s, CH3), 6,45 (2H, széles s, D20 cserélhető, NH2), 7,93 (1H, s, H-8), 11,75 (1H, széles s, OH). Tömegspektrum a C6H7N5O2 képlet alapján: Számított: m/e 181,0596, Talált: m/e 181,0594. (e) 2-amino-9-(2,2-dimetil-l j-dioxán-5-il-metoxi )-6-metoxi-purin 50 mg (0,276 mmól) 2-amino-9-hidroxi-6-metoxipurin, 70,6 mg (0,276 mmól) 2,2-dietil-5-(jód-metil)-1,3-dioxán, 40,1 mg (0,290 mmól) kálium-karbonát és 1 ml dimetil-formamid keverékét 20 °C-on 3 órán át keverjük, majd a szuszpenziót 2 ml kloroformmal hígítjuk, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként kloroform és etanol 100:1 tér-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
