199824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ioncserélő gyantákhoz kötött kinolinkarbonsav-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199824 B 2 ioncserélő gyantát (50 % < 130 pm és ennek 90 %-a 250 pm alatti), ciprofloxacint és vizet összekeverjük és 24 órán át keverjük. Ezen idő alatt a gyanta 28,6 % ciprofloxacint köt meg (1. minta). Az eredeti szuszpenzió kitisztul, ami a ciprofloxacin teljes megkötődését jelenti. Sem a szűrlet sem az elválasztott, szántott, ciprofloxacinnal telített gyanta keserű ízt nem mutat, ami azt jelenti, hogy a hatóanyag teljes mennyisége megkötődött Ciprofloxacin (Bétáin szerű belső só) kötése őröletlen Lewatit CNP LF gyantához 60 °C-on A hatóanyag gyantához való kötése magasabb hőmérsékleten gyorsabban és nagyobb koncentrációban megy végbe, a megkötött mennyiség 37,5 %. A 60 °C hőmérsékleten végzett kötés a gyanta gyorsabb telítését eredményezi, ami a hatóanyag emelt hőmérsékleten mutatott jobb oldhatóságára vezetheő vissza. A telítési érték a 20 °C hőmérsékleten mutatott 28,7-37,5 %—os értékkel szemben 37,5-44 %. 5. példa A kísérletnél Lewatit OC 1050 típusú gyengén savanyú kémhatású, nagy porozitású kationcserélő gyantát alkalmazunk, szemcsemérete 0,1-0,5 mm közötti, polimetakrilsav felépítésű, R-CH2-COOH funkciós csoportokkal, felhasználásra H3 H+ formában kerül. Ciprofloxacin (Bétáin szerű belső só) kötése Lewatit OC 1050 gyantához Az előző példában leírtak szerint járunk el, különböző hatóanyag/ioncserélő gyanta arányokat és 20 ill. 60 “C hőmérsékleteket alkalmazva. A 60 “C hőmérsékleten végzett kísérleteknél kétszeres vízmennyiséget alkalmaztunk, hogy a szuszpenzió kellőképpen híg legyen. A kapott eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk össze. 1. táblázat Ciprofloxacin kötése Lewatit CNP LF gyantához Lewatit CNP LF típus Lewatit CNP LF/őrölt Lewatit CNP LF/ őröletlen Reakcióhőmérséklet 20 *C 60 °C minta száma 1 9 10 Ciprofloxacin 20 g 20 g 30 g Lewatit 50 g 50 g 50 g Víz (sótalanított) 500 g 800 g 800 g Elméleti telítési érték 28,6 % 28,6 % 37,5' teljes kötés esetén (a száraz ioncserélő gyanta-ciprofloxacin' komplex-re számolva) Megjegyzés...óra után 24 h 2h 6h pH érték 24 óra után 4,4 7,0 7.0 Nedv. Tart. szárítás után 0,6% 0,3 % 0,7' 2. táblázat Ciprofloxacin kötése Lewatit OC 1050 gyantához Reakciókeverék száma 1 2 3 Komponensek: Ciprofloxacin 10 g 20 g 20 g Lewatit 50 g 50 g 50 g Víz 500 g 500 g 1000g Elméleti telítési érték 16,7 % 28,6 % 28,6 % (a száraz gyanta-ciprofloxacin komplex-re számolva) Reakcióhőmérséklet 20 'C 20 'C 60 “C Megjelenés 48 óra után tiszta tiszta tiszta pH 48 óra után 6,2 6,2 6,2 Gyógyszerkészítmény előállítási példák 6. példa Premix előállítása takarmányhoz Összetétel: 2. példa szerinti ioncserélő gyanta-hordozós enrofloxacin (4,85 g megfelel 2,5 g enrofloxacinnak) 4,85 kg Búzaliszt 95,15 kg 100.00 kg A fenti összetételnek megfelelő anyagokat egy keverőben homogén keverékké alakítjuk. 7. példa Összetétel: 2. példa szerinti ioncserélő gyanta-hordozós enrofloxacin (9,7 g megfelel 5 g enrofloxacinnak) 9,7 kg Növényi olaj 4,0 kg Mészkőliszt 86,3 kg 100.0 kg A mészkőlisztet a növényi olajjal elkeverjük, majd a hatóanyag- gyanta kombinációval homogenizáljuk. 8. példa Orális pasztakészítmény (pl. kutyák és macskák részére) Összetétel: 2. példa szerinti ioncserélő gyanta-hordozós enrofloxacin (1,88 g megfelel 1 g enrofloxacinnak, közepes szemcseméret 0,lmm) 1,88 g Glicerin 10,00 g Benzil-alkohol 1,00 g Aromaanyag 0,20 g Metil-hidroxi-propilcellulóz-gél 2 %-os 100 ml-ig A 2 %-os metil-hidroxi-propil-cellulóz gélt ismert módon előállítjuk, hozzáadjuk a benzil-alkoholt, a glicerint és az aromaanyagot, majd a kapott oldatban a hatóanyag-kombinációt szuszpendáljuk. 9. példa Granulátumkészítmény Összetétel: 2. példa szerinti enrofloxacin-ioncserélő gyanta keverék (18,8 g megfelel 10,0 g enrofloxacinnak) 18,8 g Tejcukor 50,0 g Kukoricakeményítő 29,2 g Zselatin 2,0 g 100,00 g A hatóanyagot a tejcukorral és a keményítővel elkeverjük, hozzáadjuk a megadott mennyiségű zselatinból és 22 g vízből nyert oldatot, a keveréket jól 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
