199811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepin- és tiazepin-származékok előállítására
1 HU 199811 B 2 vizes extraktumokat 50 %-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 3x500 ml etil- acetáttal extraháljuk. Az összegyűjtött etil-acetátos extraktumokat magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 46,5 g (45 %) bézs-színű, szilárd anyagot kapunk. O.p.: 122-123 ’C. Elemanalízis-eredmények a C12H15N2CIO2 képlet alapján: Számított: C 56,58, H 5,94, N 10,99 Mért: C 56,58, H 5,96, N 10,84 8. példa 5-bróm-2-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-benzamid 101 g (1,0 mól) l-metil-3-pirrolidinolt és 111 g (1,1 mól) trietil-amint 1000 ml vízmentes benzolban oldunk, majd hűtés közben, cseppenként hozzáadunk 114 g (1,0 mól) metánszulfonil- kloridot. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd 100 ml dimetil-formamidban oldjuk. Egy másik edénybe 30 g (0,63 mól) nátrium-hidridnek 100 ml dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához hűtés közben, cseppenként hozzáadunk 137 g (0,63 mól) 5-bróm-szalicil-amidot 750 ml dimetilformamidban oldva. Ehhez cseppenként hozzáadjuk a fenti módon elkészített szulfonátot, majd a reakciókeveréket 18 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A lehűlt oldatot 1000 ml vízzel hígítjuk, majd 3x500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, majd 4x500 ml 3N sósav-oldattal extraháljuk. A vizes réteget 50 %-os nátrium- hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljukl. A kloroformos extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, így 52 g (28 %) sárga, szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot etil-acetát és kloroform elegyéből átkristályosítjuk. O.p.: 160- 162 *C. Elemanalízis-eredmények a C12H15N2B1O2 képlet alapján: Számított: C 48,18, H 5,05, N 9,36 Mért: C 48,02, H 5,01, N 9,22 9. példa 5-klór-2 -[(l-metil-3 -pirrolidinil )-oxi]-benzamid-hemihidrát 2,4 g (0,41 mól) nátrium-hidridet 50 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, majd hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 17 g (0,1 mól) 5-klór-sza]#.'ii -amid 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatát olyan sebességgel, hogy közben a hőmérséklet ne emelkedjék 20 °C fölé. A szalicil-amid adagolásának befejezése után cseppenként hozzáadunk 16,7 g (0,1 mól) 3-bróm-l-metil- pirrolidint 50 ml dimetil-formamidban oldva. A reakciókeveréket 19 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Az oldatot lehűtés után 250 ml vízzel hígítjuk és 2x250 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget 3x500 ml 3N sósavval extraháljuk. A vizes extraktumokat 50 %-os nátrium-hidroxid- oldattal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium- szulfátos szárítás és az etil-acetátnak csökkentett nyomáson történő elpárologtatása után 6 g (23 %) bézs-színű, szilárd anyagot kapunk, amit etil-acetátból átkristályosítunk. O.p.: 126-128 “C. Elemanalízis eredménye a C24H32N4CI2O5 képlet alapján: Számított: C 54,65, H 6,11, N 10,62 Mért: C 54,87, H 6,12, N 10,69 10. példa l-[(l -metil-3-pirrolidinil )-oxi]-naftalin-karboxamid 27,6 g (0,69 mól) 50 % ásványolajat tartalmazó nátrium-hidridet 250 ml dimetil-szulfoxidban szuszpendálunk, majd cseppenként hozzáadunk 118 g (0,63 mól) l-hidroxi-2-naftalin-karboxamidot 250 ml dimetil-szulfoxidban oldva. A reakció exoterm, a hőmérséklet 60 ”C fölé emelkedik. Egy másik edényben 69,7 g (0,69 mól) l-metil-3- pirrolidinolt és 77 g (0,76 mól) trietil-amint 500 ml vízmentes benzolban oldunk, majd jégfürdővel való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 79 g (0,69 mól) metánszulfonil-kloridot. A keveréket 15 percen át keverjük, majd leszűrjük. A szüredékpogácsát 500 ml benzollal mossuk, a benzolos szűrleteket összeöntjük és forgó vákumbepárlóban körülbelül 200 ml-re bepároljuk. A maradékot 75 °C-on, keverés közben, cseppenként hozzáadjuk a fentiek szerint elkészített dimetil-szulfoxidos oldathoz, mely az l-hidroxi-2- naftalinkarboxamid nátriumsóját tartalmazza. A hőmérsékletet külső fűtéssel 18 órán át 75 °C-on tartjuk. A kapott oldatot lehűtjük és azonos térfogatú vizet adunk hozzá. A keveréket háromszor extraháljuk kloroformmal. A mosóoldatokat összeöntjük és bepároljuk, a maradékot etil-acetát és híg sósavoldat között megosztjuk. A savas réteget nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kétszer extraháljuk etil-acetáttal. Az etil-acetátos mosóoldatokat összeöntjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát és izooktán elegyéből átkristályosítjuk. Kihozatal: 55 g (32 %) szilárd anyag, ennek egy részét etil-acetát és izooktán elegyéből átkristályosítva 122-129 °C olvadáspontú anyagot kapunk. Elemanalízis-eredmények a C16H18N2O2 képlet alapján: Számított: C 71,11, H 6,71, N 10,36 Mért: C 70,96, H 6,71, N 10,31 11. példa 5-metoxi-2-[(l-metil-3-pirrolidinil)-oxi]-benzamid 151 g (1,5 mól) l-metil-3-pirrolidinolt és 166 g (1,6 mól) trietil-amint 1500 ml vízmentes benzolban oldunk és hűtés közben, cseppenként hozzáadunk 171 g (1,5 mól) metánszulfonil-kloridot. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson narancsszínű olajjá pároljuk be. Egy másik edényben 72 g (1,5 mól) 50 % ásványolajat tartalmazó nátrium-hidridet 150 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk és hűtés közben, csepegtetve hozzáadjuk a fenti módon elkészített szulfonátot, valamint 139 g (0,93 mól) 5-metoxi-szalicil-amidnak 600 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 14 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. Lehűtés után 100 ml vízzel hígítjuk, és 3x700 ml kloroformmal extraháljuk. Az összegyűjtött kloroformos extraktumokat háromszor átmossuk vízzel, majd 3x500 ml 3 N sósavoldattal extraháljuk. A vizes réteget meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
