199794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 199794 B

2

ismert módon hidrokloriddá alakítjuk. A kapott termék mennyisége 0,76 g.

Op.: -182 "C

NMR (90 MHz, DMSO-de) 8: 1,3-2,4 (4H, m), 2,92 (3H, s), 4,22 (1H, széles), 7,23 (4H, m), 7,6-7,9 (2H, m), 8,28 (1H, dt, J=l, 7 Hz), 8,65 (1H, d, J=5 Hz), 9,64 (1H, s, D2O csere), 10,8 (1H, széles, D2O csere)

Elemanalízis a C21H29N3O3S.2HCI képletű vegyületre:

C H N

számított (%) 52,94 6,56 8,82

mért (%) 53,16 6,83 8,61

25. Példa

N-Metil-4-(4-metil-szulfonil-amino-benzoil)-l-[2-(3-piridil)- etil]-piperidin-dihidroklorid

(azonos a 22. példa szerinti vegyülettel, de más módon előállítva)

0,8 g (2,7 mmól) N-metil-4-(4-metil-szuIfonil-amino-benzoil)- piperidin-dihidrokloridot, 0,52 g (2,7 mmól) -(2-klór-etil)- piridin-hidrokloridot, 3,0 g kálium-karbonátot és 0,2 g kálium- jodidot 15 ml dimetil-formamidban oldunk, 90 *C hőmérsékleten 5 3,5 órán át kevetjük az elegyet majd lehűtjük és a

szervetlen anyagot szűréssel elválasztjuk. A szűrletet betöményítjük, a visszamaradó szilárd anyagot szilikagélen kromatografáljuk (kloroform:metanol = 97:3), a kapott tiszta terméket ismert módon hidrokloridsóvá 10 alakítjuk. Ily módon 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja és NMR-spektrum adatai azonosak a 22. példában leírt vegyület adataival.

15 26-115. Példák

A következő 3-12. táblázatokban összefoglalt vegyületeket a 3-5. Referencia példák szerinti piperidin, pirrolidin, és halogenid vegyületekből állítottuk elő, az 1-25. példákban leírt eljárások szerint.

20

3. Táblázat

(1/1) általános képletű vegyületek

Példa Y

Op. Molekula Elemanalízis:

(°C) képlet számított:

(felső oszlop) mért:

(alsó oszlop)

C H N

26. (1) képletű -198

C19H23N3O3S.

49,14

5,86

9,05

csoport

2HCI.H2O

48,96

5,84

8,89

27. (2) képletű -230

C19H23N3O3S.

49,78

5,79

9,17

csoport

2HC1.2/3H20

49,81

5,85

9,02

28. (3) képletű -180

C20H25N3O3S.

50,85

6,04

8,89

csoport

2HC1.2/3H20

50,88

6,02

8,81

29. (4) képletű -260

C20H24N3O3S.

52,17

5,91

9,13

csoport

2HC1

52,25

5,91

9,05

30. (5) képletű -200

C21H27N3O3S.

53,16

6,16

8,86

csoport

2HC1

52,95

6,02

8,84

NMR

(400MHz, DMSO-dő) 8: 1,9-2,1

(4H, m), 3,11 (3H, s), 3,21

(2H, m,), 3,46 (2H, m), 3,66 (1H, m)

4,48 (2H, s), 7,31 (2H, d, J=

8.8) , 7,52 (1H, dd, J=7,8,

4.9) , 7,68 (1H, d, J=7,8), 7,95 (1H, dd, 1=1,5 1,5) 7,98 (2H, d, 1=8,8), 8,70 (1H, d, J=4,4)

10.41 (1H, s)

(400 MHz, DMSO-de) 8: 1,85-2,25 (4H, m), 3,11 (3H, s), 4,48 (2H, s), 7,31 (2H, d, J=8,8), 7,88 (1H, dd,

J=5,7, 7,6), 7,99 (2H, d, J=8,8)

8,55 (1H, d, J=7,3), 9,05 (1H, s)

10.41 (1H, s), 11,41 (1H, széles)

(400MHz, DMSO-dő) 8: 1,9-2,1 (4H, m), 3,12 (3H, s), 3,18 (2H, m),

7,32 (2H, d, 1=8,8), 7,66 (1H, t,

J=6,2), 7,75 (1H, d, J=7,8), 7,99 (2H, d, J=8,8), 8,21 (1H, t, J=7,3), 8,71 (1H, d, J=4,9), 10,42 (1H, s, D2O csere), 10,84 (1H, széles, D2O csere)

(100 MHz, DMSO-dé) 8: 1,8-2,3 (4H, m) 3,13 (3H, s), 7,32 (2H, d, J=8), 7,99 (4H, m), 8,88 (2H, d, J=6), 10,46 (1H,

s, D2O csere), 11,2 (1H, széles, D2O csere)

(90 MHZ, DMSO-dé) 8: 1,7-2,4 (6H, m), 3,10 (3H, s), 7,24 (2H, d, J=8), 7,90 (2H, d, J=8), 7,95 (1H, m), 8,42 (1H, d, J=6), 8,71 (1H, d, J=4), 8,81 (1H, széles), 10,36 (1H, s, D2O csere)

10,9 (1H, széles D2O csere)

15