199778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszoriazis-ellenes naftalinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199778 B 2 szekunder aminok foszgénnel való reakciója útján. Ezeket a reakciókat részletesen ismerteti a Barton és Ollis: Comprehensive Organic Chemistry c. könyv a 2. kötet, 1088-1090. oldalakon. A kereskedelemben nem kapható alkil-vagy arilklór-formiátokat például úgy állíthatjuk elő, hogy foszgént mólekvivalens mennyiségű megfelelő alkohollal vagy fenollal egy bázis jelenlétében reagáltatunk. A reakciót a Barton és Ollis: Comprehensive Organic Chemistry c. könyv a 2. kötet 1078-1083. oldalakon és a 3. kötet 432-434. oldalaikon részletesen ismerteti. Az R^NCO általános képletű és a kereskedelemben nem kapható vegyületeket egy megfelelően szubsztituált R6NH2 általános képletű primer amin és foszgén reakciója útján állíthatjuk elő (Sandler és Karo: Organic Functional Group Preparations, 2. kiadás, 1. kötet, 364-365. oldalak). Összefoglalva, a találmány szerinti vegyületek az alábbi eljárásokkal állíthatók elő: a) oly (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületek vagy ezek elegyeinek előállítása esetén, amelyek képletében X és Y jelentése egymástól eltérő és R4 vagy -CO-NHR6 általános képletű csoportot jelentenek, valamely (XII) vagy (XIII) általános képletű vegyületet vagy a (XQ) és (XIII) általános képletű helyzeti izomerek valamilyen kombinációját - ezekben a képletekben R1, R2, R3 és R4 jelentése egyezik a fent megadottal - egy R6NCO általános képletű izocianáttal - ebben a képletben R6 a fenti - reagáltatjuk; vagy b) oly (Ic) illetve (Id) általános képletű vegyületek vagy az (Ic) és (Id) általános képletű vegyületek elegyeinek előállítása esetén, amelyek képleteiben X és Y jelentése egymástól eltérő és R4 vagy -C(0)OR5 általános képletű csoportot jelentenek, valamely (XII) vagy (XIII) általános képletű vegyületet vagy a (XII) és (XIII) általános képletű helyzeti izomerek valamilyen kombinációját - ezekben a képletekben R1, R2, R3 és R4 jelentése egyezik a fent megadottal - valamely C1C(0)0R5 általános képletű dikarbonáttal - ezekben a képletekben R5 jelentése egyezik a fent megadottal - reagáltatjuk; vagy c) olyan (le) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelynek képletében X és Y jelentése egymással megegyezik és - C(0)NHR6 általános képletű csoportot jelentenek, valamely (VI) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal - valamely R6NCO általános képletű izocianáttal - ebben a képletben R6 jelentése a fent megadott - reagáltatunk; vagy d) oly (If) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyek képletében X és Y jelentése egymással megegyezik és -C(0)OR5 általános képletű csoportot jelentenek, valamely (VI) általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1, R2 és R3 jelentése egyezik a fent megadottal - valamely C1C(0)0R5 általános képletű klór-formiáttal vagy R50C(0)0C(0)0R5 általános képletű dikarbonáttal - ezekben a képletekben R5 jelentése egyezik a fent megadottal - reagáltatunk. Találmányunkat az alábbi köztitermék-előállítási módszerekkel és példákkal szemléltetjük, amelyek alapján a találmány megértése és a gyakorlatban való alkalmazása a szakember számára még világosabbá válik, azonban nem jelentik találmányunk e példákra való korlátozását. 1. köztitermék-előállítási példa 2-etil-l,4-naftokinon és hasonló (II) általános képletű vegyületek előállítása A) 7,91 g 1,4-naftokinon, 3,70 g propionsav és 1,53 g ezüst- nitrát 11,4 ml acetonitrillel, 34,1 ml szulfolánnal és 79,5 ml vízzel készített elegyének oldatát 2 óra hosszat 60-65 °C-on melegítjük, majd 13,7 g ammónium-perszulfát 25 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet ezután jeges vízben hűtjük és éterrel extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonáttal, vízzel és só-oldattal mossuk, majd szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Szilikagélen történő kromatofrafálás után 2- etil-l,4-naftokinont kapunk. Op.: 87-88 °C. B) Az A) szakaszban leírtakhoz hasonlóan, de kiindulási vegyületként az 1,4-naftokinon helyett valamely megfelelően szubsztituált 1,4-naftokinon és propionsav helyett más megfelelő karbonsav alkalmazásával, termékként az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-metil-1,4-naftokinon, 2-n-propil-1,4-naftokinon, 2.6- dimetil-1,4-naftokinon, 2. köztitermék-előállítási példa (IV) általános képletű vegyületek előállítása (A) 39,5 g 1,4-naftokinon jégecetes 15 °C-ra hűtött oldatába klórgázt buborékoltatunk. A kicsapódott diklorid-köztiterméket szűréssel elkülönítjük, majd 500 ml friss jégecetben szuszpendáljuk. Ezután 25 g vízmentes nátrium-acetátot adunk hozzá és az elegyet a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük, majd vizet adunk hozzá és az elegyet hagyjuk lehűlni. A kivált 2- klór-l,4-naftokinont szűrjük és levegőn szárítjuk. Op.: 118 °C. B) Az A) szakasz szerinti eljárással 2-klór-3-metil-1,4- naftokinont állítunk elő, de diklorid-köztitermékként bepárlás, vizes-éteres extrakció és bepárlás után olajos terméket kapunk. Ezt a köztiterméket ecetsavban oldott nátrium-acetáttal 2-klór-3- metil-1,4-naftokinonná alakítjuk. Op.: 155-156 °. C) Az A) szakasz szerinti eljárással, de kiindulási vegyületként az 1,4-naftokinon helyett más megfelelően szubsztituált 1,4-naftokinonok alkalmazásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 2-klór-3-etil-8-klór-1,4-naftokinon, 2-klór-3 -n-propil-7-klór-1,4-naftokinon, 2-klór-3-n-propil-7-fluor-1,4-naftokinon, 2-klór-3-etil-1,4-naftokinon, 2-klór-3-metil-1,4-naftokinon, 2.6- diklór-3-metil-1,4-naftokinon, 2-klór-3-t-butil-1,4-naftokinon és 2.6- diklór-3-n-propil-1,4-naftokinon. 3. köztitermék-előállítási példa (V) általános képletű vegyületek előállítása A) 10,3 g 2-klór-1,4-naftokinon 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához szobahőmérsékleten 3,20 g nátrium-metoxid 25 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját adjuk. A kapott elegyet éjszakán 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
