199778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszoriazis-ellenes naftalinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199778 B

2

át keverjük, majd az elegyet bepároljuk és a maradékot éterben eloszlatjuk. A szerves fázist só-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Szilikagélen történő kromatografálás után 2-metoxi-l,4-naftokinont kapunk. Op.: 182-183 ’C. B) Az A) szakasz szerinti eljárással, de kiindulási vegyületként a 2-klór-l,4- nafitokinon helyett más (IV) általános képletű vegyületek alkalmazásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2-etoxi-l,4-naftokinon, op.: 122-123 °C,

2-metoxi-3-metil-1,4-naftokinon, op.: 93-94 °C,

2-n-propoxi-l,4-naftokinon, op.: 93-94 °C, 2-izopropoxi-3-metil-l,4-naftokinon, op.:

114-115 'C,

2-n-butoxi-l,4-naftokinon, op.: 110-111 °C, 2-etoxi-3-metil-l,4-naftokinon, op.: 67-68 ”C, 2-n-propoxi-3-metil-l,4-naftokinon, olaj és 2-izoporpoxi-3-metil-1,4-naftokinon, olaj.

C) A fentiekhez hasonlóan, de kiindulási vegyületként a 2-klór- 1,4-naftokinon helyett más (IV) általános képletű vegyületek alkalmázásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2-metoxi-3-etil-8-klór-1,4-naftokinon 2-metoxi-3-n-propil-7-klór-1,4-naftokinon, 2-metoxi-3-n-propil-7-fluor-l,4-naftokinon, 2-metoxi-6-klór-1,4-naftokinon,

2-metoxi-5-klór-1,4-naftokinon,

2-metoxi-3-etil-1,4-naftokinon,

2-metoxi-3-n-propil-1,4-naftokinon, 2-metoxi-3-fenil-1,4-naftokinon,

2-fenoxi-1,4-naftokinon,

2-t-butil-oxi-1,4-naftokinon.

4. köztitermék-előállítási példa 2-metoxi-l,4-dihidroxi-naftalin és hasonló (VI) általános képletű vegyületek előállítása

A) 20,0 g 2-metoxi-l,4-naftokinon 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát atmoszférikus nyomáson 0,5 g 10 %-os aktívszenes palládium katalizátorral hidrogénezzük mindaddig, amíg a számított mennyiségű hidrogén nem abszorbeálódik, ez mintegy 4 óra hosszat tart. A katalizátort nitrogén-atmoszférában leszűrjük és így a kívánt terméket tartalmazó oldatot kapunk, amelyet a termék izolálása nélkül a későbbiekben ismertetett 1., 2. és 3. példák szerinti előállítási eljárások kiindulási anyagaként alkalmazunk. Az oldószert azonban csökkentett nyomáson el is távolíthatjuk és a maradékot dietil-éter és pentán elegyéből átkristályosítjuk, termékként 2-metoxi-1,4- dihidioxi- naftalint kapunk.

B) Az A) szakasz szerinti eljárással, de kiindulási vegyületként a 2-metoxi-1,4-naftokinon helyett a megfelelő (IV) vagy (Vffl) általános képletű vegyületek alkalmazásával például az alábbi vegyületek állítjuk elő:

2.3- dimetoxi-1,4-dihidroxi-naftalin,

2.3- dimetoxi-1,4-dihidroxi-6-klór-naftalin,

2.3- difenoxi-1,4-dihidroxi-naftalin,

2.3- difenoxi-l,4-dihidroxi-6-klór-naftalin, 2-metoxi-3-metil-1,4-dihidroxi-naftalin.

C) A fenti eljárással, de kiindulási vegyületként a 2-metoxi-1,4- naftokinon helyett a megfelelő (IV) vagy (VIII) általános képletű vegyületek alkalmazásával például az alábbi (V) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

2-metoxi-3-etil-8-klór-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-3-t-butil-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-3-n-propil-7-klór-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-3-n-propil-7-klór-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-6-klór-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-5-klór-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-3-etil-1,4-dihidroxi-naftalin, 2-metoxi-3-n-propil-1,4-dihidroxi-naftalin.

5. köztitermék-előállítási példa

(VII) általános képletű vegyületek előállítása

A) 20,0 g 2-metoxi-1,4-naftokinon 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát atmoszférikus nyomáson 0,5 g 10 %-os aktívszenes palládium katalizátorral hidrogénezzük mindaddig, amíg a számított mennyiségű hidrogén nem abszorbeálódik, ez mintegy 4 óra hosszat tart. A hidrogén-atmoszférát továbbra is fenntartva 20 ml ecetsavanhidrid és 18 ml piridin 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk az elegyhez, majd egy óra hosszat tartó keverés után a katalizátort leszűrjük és az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot 100 ml éterben oldjuk és háromszor 50-50 ml 1 mólos sósav-oldattal, majd 50-50 ml só-oldattal kétszer mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Éterből történő átkristályosítás után termékként 2- metoxi-l,4-diacetil- oxi-naftalint kapunk. Op.: 135— 136 ’C.

B) A fenti eljárással, de kiindulási vegyületként a 2-metoxi-1,4- naftokinon helyett szükséges esetben a megfelelő (V) általános képletű vegyületek és szükséges esetben az ecetsavanhidrid helyett egy megfelelő savanhidrid alkalmazásával például az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2-etoxi-l,4-diacetil-oxi-naftalin, op.: 64 °C, 2-metoxi-3-metil-1,4-diacetil-oxi-naftalin, op. : 105-106 °C,

2-metoxi-1,4-dipropionil-oxi-naftalin, op.:

91-92 “C,

2-metoxi-1,4-di(2,2-dimetil-propionil-oxi)-naftalin, op.: 111-112 ‘C,

6- és 7-klór-2-metoxi-l,4-diacetil-oxi-naftalin, op.: 77-78 °C,

2-izobutoxi-1,4-diacetil-oxi-naftalin,

2-n-butoxi-1,4-diacetil-oxi-naftalin,

2-izopropoxi-1,4-diacetil-oxi-naftalin, op. :

69-70 °C,

2-n-dodecil-oxi-l,4-diacetil-oxi-naftalin, op.: 61- 62 ”C,

2-fenoxi-1,4-diacetil-oxi-naftalin,

2-metoxi-1,4-di(2,2-dimetil-propanoil-oxi)-naftalin, op.: 109-110 °C,

2-metoxi- 1,4-di-i-butanoil-oxi-naftalin, op.:

79-80 °C,

2-metoxi-1,4-di-n-butanoil-oxi-naftalin, op.: 68 °C, 2-metoxi-1,4-dibenzoil-oxi-naftalin 2-etoxi-l,4-dipropanoil-oxi-naftalin, op.: 63-64 °C, 2-etoxi-l,4-di-i-butanoil-oxi-naftalin,

2-etoxi-1,4-di(2,2-dimetil-propanoil-oxi)-naftalin, op.: 78-79 °C és

2-etoxi-1,4-dibenzoil-oxi-naftalin, op.: 172-173 °C.

C) A fenti eljárással, de kiindulási vegyületként a 2-metoxi-1,4- naftokinon helyett szükséges esetben a megfelelő (V) általános képletű vegyületek és szükséges esetben az ecetsavanhidrid helyett egy megfelelő

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11