199769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalonolakton-analógok és származékaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199769 B 2 A reakció A reakció Különleges körülmények Hőmérséklet Gázatmoszféra Oldószerek típusa (reagensek) (lépései) V Hidrogénezés Feleslegben vett hidrogén 20 °C-tól 30 'C-ig, nyomás alatt, előnyösen 5 %-os különösen 25 'C X csonszenes palládium katalizátorral, FeCl2-4H20 jelenlétében; a hidrogénezést 1 mól H2 felvétele után leállítjuk 1. Alkanol, például metanol W 1. c/sz-l-Lítium-2-etoxi-etilén (előállítását lásd a példákban) 2. p-Toluolszulfonsav 1. Előnyösen elkülönítést végzünk 2. előtt 2. Katalitikus mennyiségű p-toluols zulfonsav 1. -80 “C-tól -40 'C-ig, Közömbös Vízmentes THF különösen -80 “C-tól gáz 2. Víz + THF -70 “C-ig 2.20 °C-tól 40 °C-ig, különösen 20 °C-tól 30 “C-ig Y 1. fra«íz-2-Metoxi-ciklopropil-lítium 2. Metánszulfonil-klorid 3. Hidrolízis 1. 2. Tercier-amin, például trietil-amin 3. Például ammónium-hidrogén-oxalát + oxálsav (előnyösen mindegyikből 2 mól) 1. -80 “C-tól 25 °C-ig, (különösen úgy, hogy -78 'C-on indulunk, és 25 °C-ra melegítjük 2. -60 “C-tól -20 “C-ig, különösen -40 'C 3. -50 “C-tól -30 “C-ig, különösen -40 “C 1. Vízmentes oldó- Közömbös szer, például gáz THF 1,2-dimetoxi-etán, 1,2-dietoxi-etán, előnyösen dietil-éter 2. Vízmentes oldószer, például halogénezett szénhidrogén, így diklór-metán 3. Például fölös aceton és víz elegye Z Hidrogénezés Feleslegben vett hidrogén 20 °C-tól 30 “C-ig nyomás alatt, előnyösen 5 %-os csontszenes palládium katalizátorral A hidrogénezés befejezése mint V esetén Vízmentes oldószer, például alkanol, így etanol AA 2-Lítium-2-trimetil-szilil-1,3- -ditián* BB CC *Előállítása 2-trimetil-szilil-1,3-ditián és n-BuLi kölöcsönhatásával n-hexánban Vízmentes trifluor-ecetsav + trietil-szilán NCS vagy előnyösen NBS, feleslegben-10 “C-tól 30 “C-ig Közömbös Mint A esetén, gáz különösen THF 0 “C-tól 50 “C-ig Mint N esetén különösen 20 “C-tól 30 “C-ig 0 “C-tól 50 “C-ig, Víz + acetokülönösen 20 “C-tól nitril 30 “C-ig I. reakcióvázlat JJ Hidrogénezés Feleslegben vett hidrogén 20 “C-tól 30 “C-ig Jégecet nyomás alatt platina-dioxid katalizátorral, 3 mól H2 felvételéig 9
