199769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalonolakton-analógok és származékaik, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199769 B 2 A reakció A reakció típusa (lépései) Különleges körülmények (reagensek) Hőmérséklet Gázatmoszféra Oldószerek KK Redukció a) NaBH4 [a (XXXIV) típushoz] előnyösen 2-4 mól mennyiségben b) LÍAIH4; DIBAH (az alkoxi-karbonil-típushoz) legalább 2 egyenúrték mennyiségben) a) 0 °C-tól 30 °C-ig, Közömbös különösen 20 C-tól gáz 30 “C-ig b) -80 °C-tól a forráspontig, előnyösen 70 °C alatt, különösen -80 “C-tól 25 °C-ig a) Kis molekulasúlyú alkanol, például metanol, etanol b) Mint A esetén, előnyösen THF LL Halogénezés Foszfor(in)-trihalogenid, tionil-halogenid (halogén=Y), például foszfor (ni)-triklorid vagy -tribromid, vagy tionil-klorid vagy -bromid 20 “C-tól 35 °C-ig Dietil-éter vagy THF (PY3 esetén), vagy halogénezett szénhidrogén, így di-klór-metán (SOY2 esetén) MM Halogénezés Trifenil-foszfin + CY4 (például CCI4 vagy CBr4)-10 "C-tól a forráspontig, előnyösen 120 °C alatt Oldószer nélkül, vagy feleslegben vett CY4, dietil-éter, THF, benzol, toluol NN Trifenil-foszfin 60 °C-tól a forrás- Közömbös pontig, előnyösen gáz 150 °C alatt Mint M esetén 00 Wittig-reakció 1. erős bázis 2. (LV) 1. Például nátrium-hidrid vagy n-BuLi (előnyösen n-BuLi 1. -10 “C-tól 5 ‘C-ig Közömbös 2. -60 “C-tól 80 “C-ig, gáz különösen -55 “C-tól 25 °C-ig (előnyösen -55 “C-tól -50 C'-ig, majd 20-25 “C-ra melegítjük) Például THF benzol, toluol PP Hidrolízis Például 10 %-os sósav THF- ban vagy előnyösen ecetsav, víz és Tiff 3:2:4 arányú elegyében 10 “C-tól 100 “C-ig, kü lönösen 20 “C-tól 30 “C- ig (sósav esetén); 60 “C-tól 65 “C-ig (ecetsav esetén) Például THF + víz QQ Oxidáció sav-diklorid, DMSO, trietil-amin a) Enyhe körülmények között, például előnyösen feleslegben vett piridinium-(klór-kromát)-tal, vagy b) Swem-féle oxidáció: oxála) 10 “C-tól 80 “C-ig, különösen 20 C-tól 30 “C-ig b) -60 “C-tól -40 °C“ig, különösen -50 C Halogénezett szénhidrogén, például diklórmetán III. reakcióvázlat BA Előnyösen nátrium-hidroxid 0 “C-tól 30 “C-ig (0-10 “C-on indulunk, utána 20-30 °C-ra melegítjük) Víz + alkanol, például etanol BC Karboxilezés két lépésben 1. Erős bázis, például n-BuLi 2. Szén-dioxid, előnyösen feleslegben melegítjük) 1.0 “C-tól 25 “C-ig (0-5 “C-on indulunk, utána 20-25 “C-ra Mint A esetén, előnyösen dietil-éter 10
