199768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,5-dihidroxi-karbonsavak és származékaik, és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 199768 B 2 Példaszám R1 R2 A-B jelentése C=C R3 Móltömeg 9 i 2,4,6-trimetil 4-fluor-3-metil-CH(CH3)2 C30H37FO4, 480-fenilcsoport-fenilcsoport 9 j 4-fluor-3-metil-2,4,6-trimetil-CH(CH3)2 C30H37FO4, 480-fenilcsoport-fenilcsoport 9 k 4-fluor-3-metil-4-fluor-3-metil-CH(CH3)2 C28H32F2O4, 470 9 1 4-fluor-2-metil-4-fluor-2-metil-CH(CH3)2 C28H32F2O4, 470-fenilcsoport-fenilcsoport 9 m 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport ciklohexilcsoport C29H34F2O4, 484 10. Példa (I) általános képletü vegyületek előállítása 15 a) 9,9-di-(4-fluor-fenil)-3,5-dihidroxi-8-izopropil- 6,8-nona- diénsav-etil-észter 1,4 g (3,1 mmól) 9a. példa szerint előállított vegyület 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített elegyéhez argon atmoszférában hozzáadunk 5 ml (5 20 mmól) trietil-borán-oldatot (tetrahidrofuránban) és szobahőmérsékleten kevertetjük 10 percig. -70 *C hőmérsékleten 240 mg (6,2 mmól) szilárd nátriumbórhidridet adunk az elegyhez. Végül lassan hozzáfecskendezünk 3 ml metanolt. 3 óra múlva -70 °C 25 hőmérsékleten az elegyet óvatosan 5 ml 35 %-os hidrogénperoxid 100 ml vízzel készített hűtött oldatához öntjük. 5 perc múlva háromszor etil-acetáttal extrahálunk. Az egyesített szerves fázisokat kétszer mossuk telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd egyszer telített konyhasó oldattal, végül magnézium-szulfáton szántjuk. Az oldószereket vákuumban lepároljuk, a maradékot gyorskromatografáljuk szilikagélen (ciklohexán/etil-acetát = 3:2 + 0,5% Et3N), így 720 mg (1,62 mmól, 52% két lépcsőben) 10a. vegyületet kapunk. Rf (ciklohexán/etil-acetát = 2:1):0,11 Tömegspektrum, C26H30F2O4 : 444 (M+) 426, 408 H-NMR (270 MHz, CDCl3):5=7,10-6,80 (m,8H), 6,15 (d,J=16 Hz, 1H), 5,53 (dd, Ji=16 Hz, J2= 7,2 Hz, 1H), 4,30 (m, 1H), 4,17 (q, 2H), 4,10 (m, 1H), 2,83 (szept, 1H), 2,43 (m, 2H), 1,52 (m, 1H), 1,37 (m, 1H), 1,28 (t, 3H), 1,09 (d, 6H). 10. Táblázat (I) általános képletű vegyületek A képletben X-Y jelentése CH=CH , R4 jelentése etilcsoport Példa R3 R2 R3 Jellemző analitikai adatok száma A-B jelentése :C=C< 10b fenilcsoport fenilcsoport-CH2CH(CH3)2 10c 4-fluor-fenilcsoport 4-fluor-fenilcsoport -CH2CH(CH3)2 lOd fenilcsoport fenilcsoport ciklohexilcsoport Tömegspektrum, C27H34O4 : 422 (M+), 404 387 H-NMR (270 MHz, CDCI3), 5=7,35-7,05 (m, 10H), 6,40 (d, Ji=16 Hz, 1H), 5,75 (dd, Ji=16 Hz, J2=8 Hz, 1H), 4,33 (m, 1H), 4,20 (m, 1H), 4,15 (q, 2H), 2,43 (m, 2H), 2.24 (d, 2H), 1,85 (m, 1H), 1,70 (m, 1H), 1,65 (m, 1H), 1,24 (t, 3H), 0,73 (d, 6H). Tömegspektrum, C27H32F2O4 : 458 (M+), 441 423 H-NMR (270 MHz, CDCI3): 5=7,15-6,92 (m, 8H), 6,48 (d, Ji=16 Hz, 1H), 5,79 (dd, Ji=16 Hz, 17=1,6 Hz, 1H), 4,39 (m, 1H), 4.24 (m, 1H), 4,19 (q, 2H), 3,64 és 3,07 (széles, mindig 1H), 2,49 (m, 2H), 2,27 (d, 2H), 1,88 (m, 1H), 1,72 (m, 1H), 1,50 (m, 1H), 1,29 (t, 3H), 0,78 (d, 6H) Tömegspektrum, C29H36O4 : 448 (M+), 431, 413 H-NMR (270 MHz, CDCI3): 14
