199766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-lipoxigenáz gátló hatású biciklusos vegyületek, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 199766 B 2 o.p.: 88-89‘C IR(CHCb): 2950, 2925, 1676, 1603, 1495 cm'1 NMR(CDCb, 5): 0,88(6H,t,J=8Hz), 1,10-l,80(12H,m), 2,01(2H,t,J=6Hz), 2,90(2H,t,J=6Hz), 5,40(2H,s), 7,15(2H,s), 7,50-7,89 (5H,m), 8,10 (iH,dJ=8Hz), 8,21(lH,ddJ=2, 8Hz) Az alábbi vegyületet a 6. példa szerinti eljárással állítjuk elő. 20. példa 2-Butil-5-(2-kinolil-metoxi)-l,2,3,4-tetrahidro-l-n aftol o.p.: 130—133“C IR(CHCl3): 3350, 2925, 1599, 1581 cm'1 NMR(CDCl3, S): 0,88-l,02(3H,m), 1,20-2,20(1 OH,m), 2,53-3,18(2H,m), 4,45 (0,5H,t,J=6Hz), 4,66(0,5H,d,J=5Hz), 5,38(2H,s), 6,80-7,24(3H,m), 7,55 (lH,tJ=8Hz), 7,69 (lH,dJ=8Hz), 7,75 (lH,t,J=8Hz), 7,84(1 H,dJ=8Hz), 8,08(lH,d,J=8Hz), 8,20(lH,d,J=8Hz) 21. példa 718 mg 2-butil-3,4-dihidro-7-(2-kinolil-metoxi)l(2H)-naftalenon 7 ml metanolban készült jeges fürdővel hűtött oldatához keverés közben 114 mg nátrium-bór-hidrid 7 ml metanolban készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 80 ml kloroformmal hígítjuk. Ezután az oldatot 80 ml vízzel mossuk. A vizes fázist háromszor kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített szerves oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 200 ml éterben oldjuk, majd jeges fürdővel hűtjük és 1 ml 2 n etil-acetátos sósavoldatot csepegtetünk hozzá. A csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és 700 mg 2-butil-7-(2- kinolil-metoxi)-l,2,3,4-tetrahidro-lnaftol-hidrokloridot kapunk, o.p.: 128-131’C IR(Nujol): 3220, 1607, 1598, 1501 cnr> NMR(CD30D, m 8): 0,80-l,05(3H,m), 1,10- 2,17(9H,m), 2,60-2,84(2H,m), 4,30 (0,5H,d,J=7Hz), 4,58(0,5H,s), 5,70(2H,s), 6,94-7,17 (2H,m), 7,25 (lH,d,J=2Hz), 7,99(1 H,t,J=8Hz), 8,18 (lH,d,J=8Hz), 8,20 (lH,t,J=8Hz), 8,32-8,43 (2H,m), 9,16 (lH,d,J=8Hz) 22. példa A 21. példa szerinti eljárással 2,2-dibutil-7-(2-kinolil-metoxi)- 1,2,3,4-tetrahidro-l-naftol-hidrokloridot állítunk elő. o.p.: 172-174°C IR(Nujol): 3340, 1501, 1499 cm'1 NMR(CD30D, 5): 0,83-1,02(6H,m), 1,10-l,87(14H,m), 2,62-2,75(2H,m), 4,27(lH,s), 5,69(2H,s), 6,98-7,18(3H,m), 7,98 (lH,t,J=8Hz), 8,17 (lH,d,J=8Hz), 8,19(lH,t,J=8Hz), 8,34(1 H,d,J=8Hz), 8,38(lH,d,J=8Hz), 9,15(lH,d,J=8Hz) Az alábbi vegyületeket állítjuk elő az 5. példa szertint. 23. példa 2-Butil-3,4-dihidro-7-(2-kinolil-metoxi)-1 (2H)-naf talenon- hidrokloríd. o.p.: 152-153‘C IR(Nujol): 3440, 1675, 1602 cm'1 NMR(CDC13, 5): 0,93(3H,t,J=6Hz), 1,20-1,60(7H,m), 2,27(lH,m), 2,50(lH,m). 2,93-3,03(2H,m), 5,75(2H,s), 7,30-7,47(2H,m), 7,67 (lH,dJ=2Hz), 7,99 (lH,U=8Hz), 8,19(IH,d,J=8Hz), 8,21 (lH,tJ=8Hz), 8,35 (lH,dJ=8Hz), 8,39 (lH,dJ=8Hz), 9,18(lH,d,J=8Hz) 24. példa 2.2- Dibutil-3,4-dihidro-7-(2-kinolil-metoxi)-l(2H) -naftalenon- hidrokloríd o.p.: 170-173‘C IR(Nujol): 1665, 1601, 1497 cm'1 NMR(CD3OD, 8): 0,89(6H,tJ=7Hz), 1,10-l,80(12H,m), 2,05(2H,U=6Hz), 2,97(2H,t,J=6Hz), 5,76(2H,s), 7,33(1 H,d,J=8Hz), 7,39(1 H,dd,J=2, 8Hz), 7,68(lH,d,J=2Hz), 8,00(1 H,tJ=8Hz), 8,10-8,43(4H,m), 9,19(lH,d,J=8Hz) 25. példa 2.2- Dibutil-3,4-dihidro-5-(2kinolil-metoxi)-l(2H)naftalenon- hidrokloríd o.p.: 118-119'C NMR(CDCl3, 5): 0,89(6H,t,J=6Hz), 1,10-l,80(12H,m), 2,08(2H,tJ=6Hz), 3,02(2H,t,J=6Hz), 5,99(2H,s), 7,18-7,38(2H,m), 7,75(1 H,d,J=8Hz), 7,89( lH,U=8Hz), 8,03-8,20 (3H,m), 8,82 (lH,d,J=8Hz), 8,94(lH,d,J=8Hz) Az alábbi vegyületeket állítjuk elő az 1. példa szerinti eljárással. 26. példa 2.2- Dibutil-5-[2-( 1 -metil-benzimidazolil)-metoxi] -1,2,3,4- tetrahidro-l-naftol o.p.: 201-203'C IR(CHCl3): 3600, 3300, 2950, 2930, 2860, 1585, 1465, 1455, 1250, 1085, 1070 cm'1 NMR(CDC13, 8): 0,87 (3H,tJ=6Hz), 0,93 (3H,tJ=6Hz), l,00-l,80(15H,m), 2,47(lH,m), 2,73 (lH,m), 3,90(3H,s), 4,33(lH,sz s), 5,38(2H,s), 7,00- 7,10(2H,m), 7,15-7,45(4H,m), 7,79(lH,m) 27. példa 2.2- Dibutil-5-[2-(3-metil-1,4-naftalin-ildionil)-met oxi]-l,2,3,4- tetrahidro-l-naftol (olaj) IR(CDCb: 3600, 3300, 2950, 2920, 2850, 1660, 1625, 1595, 1580, 1460, 1295, 1250 cm"1 NMR(CDC13, 8): 0,87 (3H,tJ=6Hz), 0,96 (3H,t,J=6Hz), 1,00-1,80 (15H,m), 2,35 (3H,s), 2,43 (lH,m), 2,68(lH,m), 4,33(lH,s), 5,10(lH,dJ=llHz), 5,18(lH,d,J=llHz), 6,29 (lH,dJ=8Hz), 7,03 (lH,dJ=8Hz), 7,21(lH,t,J=8Hz), 7,65-7,85(2H,m), 8,05-8,25(2H,m) 28. példa 2.2- Dibutil-3,4-dihidro-8-metil-5-(2-kinolil-metoxi )-l(2H)- naftalenon o.p.: 68,0-69,0 "C IR(CHCb): 2960, 2940, 2860, 1675, 1580, 1470, 1455, 1260, 1205 cm’1 NMR(CDCb, 8): 0,90(6H,t,J=6Hz), 1,05-1,40(8H,m), l,50-l,70(4H,m), 2,02(2H,t,J=7Hz), 2,51(3H,s), 3,03(2H,t,J=7Hz), 5,39 (2H,s), 6,94 ( 1 H,d,J=8Hz), 7,01(1 H,d,J=8Hz), 7,57 (lH,t,J=8Hz), 7,63-7,90 (3H,m), 8,10 (lH,d,J=8Hz), 8,22 (lH,d,J=8Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
