199766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-lipoxigenáz gátló hatású biciklusos vegyületek, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

I

HU 199766 B

2

29. példa

2.2- Dibutil-3,4-dihidro-8-hidroxi-5-(2-kinolil-met oxi)-l(2H)- naftalenon (olaj)

IR(CHCl3): 3270, 2930, 2860, 1635, 1605, 1580, 1465, 1260, 1185, 1095, 1060, 820 cm'1

NMR(CDCl3, S): 0,90(6H,t,J=6Hz), 1,10-1,42(8H,m), l,42-l,82(4H,m), 2,01(2H,t,J=7Hz),

3,00(2H,6,J=7Hz), 5,34(2H,s), 6,75(lH,d,J=8Hz),

7,12(lH,d,J=8Hz), 7,57(1 H,tJ=8Hz), 7,62-7,90(3H,m), 8,09(1 H,dJ=8Hz), 8,22(lH,d,J=8Hz), 12,29(lH,s)

30. példa

8-klór-2,2-dibutil-3,4-dihidro-5-(2-kinolil-metoxi) -1(2H)- naftalenon (olaj)

IR(CHC13): 2930, 2850, 1685, 1570, 1445, 1250, 1205 cm* 1

NMR(CDC13, 8): 0,88(6H,t,J=6Hz), 1,05-1,40(8H,m), l,50-l,75(4H,m), 2,02(2H,t,J=7Hz),

3,01(2H,tJ=7Hz), 5,40(2H,s), 6,96 (lH,d,J=8Hz), 7,22 (lH,dJ=8Hz), 7,57(1 H,t,J=8Hz), 7,63(lH,d,J=8Hz), 7,77(lH,tJF=8Hz), 7,85 (lH,d,J=8Hz), 8,09

(lH,tJ=8Hz), 8,22(lH,dJ=8Hz)

31. példa

3,4-Dihidro-2,2-diizobutil-5-(2-kinolil-metoxi)-l(2H)-naftalenon (olaj)

IR(CHC13): 2950, 2860, 1675, 1595, 1580, 1465, 1450, 1250, 1205 cm'1

NMR(CDCl3, 8): 0,84 (6H,d,J=6Hz), 0,91

(6H,d,J=6Hz), 1,40-1,85 (6H,m), 2,ll(2H,t,J=6Hz), 3,06(2H,t,J=6Hz), 5,43(2H,s), 7,10(lH,d,J=8Hz),

7,23(1 H,d,J=8Hz), 7,57(1 H,t,J=8Hz), 7,62-7,80

(3H,m), 7,86(lH,d,J=8Hz), 8,10(lH,d,J=8Hz),

8,24(lH,d,J=8Hz)

32. példa

2.2- Dibutil-3,4-dihidro-8-fluor-5-(2-kinolil-metoxi )-l(2H)- naftalenon

o.p.: 74-76'C

IR(Nujol): 1690, 1610, 1580, 1250, 1220, 820 cnr1

NMR(CDCl3, 8): 0,92(6H,t,J=7Hz), 1,15-l,38(8H,m), l,56-l,66(4H,m), 2,03(2H,t,J=7Hz),

3,02(2H,tJ=7Hz), 5,37(2H,s), 6,87-7,08(2H,m), 7,54- 7,89(4H,m), 8,10(lH,d,J=10Hz), 8,23(1 H,d,J=10Hz)

33. példa

180 mg 8-klór-2,2-dibutil-3,4-dihidro-5-(2-kinolilmetoxi)-l(2H)- naftalenon 5 ml frissen desztillált tetrahidrofuránban készült oldatához keverés közben jeges fürdő alkalmazásával nitrogén atmoszférában 15 mg litium-aluminium-hidridet adunk majd az elegyet 15 percig jeges hűtés mellett keverjük. Ezután óvatosan 5 ml telített vizes ammónium-klorid oldatot adunk hozzá jeges hűtés közben, majd ezt követőén 10 ml dietil-éterrel higítjuk. A vizes fázist elválasztjuk, majd kétszer dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldatokat egyesítjük és telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium- szulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot diizopropil-éterből átkristályosítjuk. 142 mg 8-klór- 2,2-dibutil-5-(2-kinolilmetoxi)-1,2,3,4-tetrahidro-1 -naftolt kapunk.

o.p.: 142,5-143,5 ‘C

IR(CHCb): 3600, 3330, 2930, 2860, 1620, 1600,

1580, 1505, 1460, 1290, 1250, 1205, 1090, 820 cm*1

NMR(CDCb, 8): 0,88 (3H,tJ=6Hz), 0,98

(3H,tJ=6Hz), l,05-2,05(15H,m), 2,40-2,70(1 H,m), 2,98(lH,ddJ=18, 6Hz), 4,61(lH,s), 5,37(2H,s), 6,79(1 H,d,J=8Hz), 7,18 (lH,dJ=8Hz), 7,57

(lH,tJ=8Hz), 7,66 (lH,dJ=8Hz), 7,75 (lH,t,J=8Hz), 7,85 (lH,J=8Hz), 8,08 (lH,d,J=8Hz), 8,21

(lH,d,J=8Hz)

34. példa

A 33. példa szerinti eljárással 2,2-dibutil-8-fluor- 5-(2-kinolil- metoxi)-l,2,3,4-tetrahidro-naftolt állítunk elő.

o.p.: 128-129‘C

IR(Nujol): 3300, 1600, 1240, 1220, 1080, 1030 cm-1

NMR(CDCl3, 8): 0,85-1,79(2 lH,m), 2,45-2,61(lH,m), 3,00(lH,ddJ=19, 5Hz), 4,64

(lH,dJ=5Hz), 5,37 (2H,s), 6,72-6,93 (2H,m), 7,57 (lH,tJ=8Hz), 7,63-7,87(3H,m), 8,10(lH,d,J=8Hz), 8,22(1 H,d,J=8Hz)

35. példa

A 33. példa szerinti eljárással 2,2-dibutil-8-metil(2-kinolil- metoxi)-1,2,3,4-tetrahidro-l-naftolt állítunk elő.

o.p.: 149-151'C

IR(CHCl3): 3610, 3350, 2960, 2940, 2860, 1620, 1600, 1590, 1480, 1260, 1095, 825 cnr1

NMR(CDC13, 8): 0,88 (3H,U=6Hz), 0,98

(3H,tJ=6Hz), 1,04-1,80 (15H,m), 2,39(3H,s), 2,43- 2,70(lH,m), 3,00 (lH,dd,J=18, 6Hz), 4,40

(lH,d,J=5Hz), 5,37(2H,s), 6,77 (lH,dJ=8Hz), 6,98 (lH,dJ=8Hz), 7,58(lH,d,J=8Hz), 7,65-7,90(3H,m), 8,09(1 H,d,J=8Hz), 8,22(1 H,dJ=8Hz)

36. példa

2.2- Dibutil-8-hidroxi-5-(2-kinolil-metoxi)-1,2,3,4- tetrahidro-1- naftol-hidrokloridot állítunk elő a 6. példa szerinti eljárással.

o.p.: 148-152"C

IR(Nujol): 3450, 3100, 2920, 2850, 2720, 2670, 1645, 1603, 1260, 1230 cm"1

NMR(CDC13:CD30D=1:1, 8), 0,85(3H,t,J=6Hz), 0,90(3H,t,J=6Hz), 1,05-1,90 (15H,m), 2,57(1 H), 2,88 (lH,m), 4,67(lH,s), 5,72(2H,s), 6,67(1 H,d,J=8Hz), 6,82(1 H,d,J=8Hz), 7,97(1 H,t,J=8Hz), 8,10-8,35

(3H,m), 8,6l(lH,dJ=8Hz), 9,03(lH,d,J=8Hz)

37. példa

2.2- Diizobutil-5-(2-kinolil-metoxi)-1,2,3,4-tetrahid ro-1-naftolt állítunk elő a 6. példa szerinti eljárással.

o.p.: 144,5-145,5 *C

IR(CHC13): 3330, 2950, 2860, 1600, 1585, 1465, 1260, 1250, 1200, 1090, 820 cm'1

NMR(CDC13, 8): 0,90 (3H,d,J=6Hz), 0,98 (3H,d,J=6Hz), l,03(3H,dJ=6Hz), l,06(3H,d,J=6Hz), l,18-2,00(9H,m), 2,60-3,00(2H,m), 4,43(lH,sz s), 5,39(2H,s), 6,84(1 H,dJ=8Hz), 7,00 (lH,d,J=8Hz), 7,15 ( 1 H,tJ=8Hz), 7,55 (lH,t,J=8Hz), 7,70

(lH,dJ=8Hz), 7,74(1 H,tJ=8Hz), 7,83(1 H,d,J=8Hz), 8,08( 1 H,d,J=8Hz), 8,20( 1 H,d,J=8Hz)

38. példa

Az 5. példa szerinti eljárással 2,2-dibutil-3,4-di- ,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11