199766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-lipoxigenáz gátló hatású biciklusos vegyületek, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

I

HU 199766 B

2

6,38(1 H,sz s), 6,90(1 H,dJ=8Hz), 7.03(lH,d,J=8Hz), 7,20(lH,U=8Hz), 7,41 (lH,t.J=8Hz), 7,51

(lH,tJ=8Hz), 7,62(1 H,cU=8Hz), 7,68(1 H,dJ=8Hz) Az alábbi vegyületeket állítjuk elő a 7. példa szerinti eljárással.

9. példa

2.2- Dibutil-5-(4-ciano-benziloxi)-l,2,3,4-tetrahidr

o-l naftol (olaj)

IR(Nujol): 3450, 2310, 1590, 1260 cm'1 NMR(CDC13, 6): 0,88 (3H,tJ=8,lHz), 0,97 (3H,tf=8,lHz), 1,20-1,82(15H,m), 2,45-2,40(2H,m), 4,35(lH,s), 5,14(2H,s), 6,77 (lH,d,J=8,5Hz), 7,04 (lH,dJ=8,5Hz), 7,18 (lH,d,J=8,5Hz), 7,58

(2H,dJ=8,5Hz), 7,69 (2H,dJ=8,5Hz)

10. példa

2.2- DibutÍl-5-(2-ciano-benziloxi)-l,2,3,4-tetrahidr

0- l-naftol

o.p.: 112—113*C

IRÍCHClj): 3580, 2920, 2210, 1581 cm'1 NMR(CDCl3, S): 0,87(3H,t,J=7Hz),

0,94(3H,tJ=7Hz), l,10-l,82(15H,m), 2,55(1 H,m), 2,85(lH,m), 4,35(1 H,s), 5,27 (2H,s) 6,85

(lH^U=8Hz), 7,05 (lH,d,J=8Hz), 7.21(lH,t,J=8Hz), 7,44(lH,tJ=8Hz), 7,73-7,6 l(3H,m)

11. példa

2.2- Dibutil-5-(2-benzotiazolil-metoxi)-1,2,3,4-tetr ahidro-1-naftol

o.p.: 124-125'C

IR(CHC13): 3350, 2940, 1583 cm'1 NMR(CDC13, 6): 0,88 (3H,tJ=7Hz), 0,95

(3H,trf=7Hz), l,08-l,86(15H,m), 2,60 (lH,m),

2,90(lH,m), 4,35(1 H,s), 5,48(2H,s), 6,86

(lH,dJ=8Hz), 7,06 (lH,d,J=8Hz), 7,20(1 H,t,J=8Hz), 7,41 (lH,tJ=8Hz), 7,51 (lH,U=8Hz), 7,91

(lH,dJ=8Hz), 8,03(lH,d,J=8Hz)

12. példa

2.2- DibutiI-5-(4-piridil-metoxi)-l,2,3,4-tetrahidro-1- naftol

o.p.: 139-140'C

IR(Nujol): 3170, 1605, 1585, 1560 cnr1 NMR(CDCl3, 8): 0,88(3H,t,J=7Hz),

0,94(3H,tJ=7Hz), l,85-l,05(15H,ra), 2,57(lH,m),

2,85(1 H,m), 4,35 (lH,s), 5,10 (2H,s), 6,75

(lH,dJ=8Hz), 7,03 (lH,d,J=8Hz), 7,19(lH,t,J=8Hz), 7,40(2H,d,J=6Hz), 8,61(2H,drI=6Hz)

Az alábbi vegyületeket állítjuk elő a 6. példa szerinti eljárással.

13. példa

2.2- Dipropil-5-(2-kinolil-metoxi)-l,2,3,4-tetrahidr o-l naftol

o.p.:137-138*C

IR(Nujol): 3200, 1600, 1585, 1375, 1265 cm*1 NMR(CDC13, 6): 0,88 (3H,tJ=7Hz), 0,96

(3H,tJ=7Hz), 1,10-1,85(1 lH,m), 2,63(lH,m),

2,9l(lH,m), 4,35(1 H,d,J=6Hz), 5,38 (2H,s), 6,86 (lH,d,J=8Hz), 7,01(lH,dJ=8Hz), 7,18 (lH,t,J=8Hz),

7,55 ( 1 H,t J=8Hz), 7,71 (lH,dJ=8Hz), 7,75

(lH,tJ=8Hz), 7,85(1 H,dJ=8Hz), 8.09(1 H,d,J=8Hz), 8,21(lH,d,J=8Hz)

14. példa

2.2- Dipentil-5-(2-kinolil-metoxi)-1,2,3,4-tetrahidr o-l-naftol

o.p.: 98-98,5'C

IR(Nujol): 3200, 1600, 1585, 1570, 1505 cm'1 NMR(CDCl3, 5): 0,86 (3Ht,t,J=7Hz), 0,92 (3H,tJ=7Hz), 1,05-1,85 (19H,m), 2,62(lH,m),

2,90(1 H,m), 4,34(1 H,dJ=5Hz), 5,39(2H,s), 6,84 (!H,dJ=8Hz), 7,01 (lH,dJ=8Hz), 7,16(lH,tJ=8H,z),

7.55 (lH,tJ=8Hz), 7,80-7,65 (2H,m), 7,85

(!H,dJ=8Hz), 8,09(lH,d,J=8Hz), 8,22(1 H,dJ=8Hz)

15. példa

2.2- Dibutil-4-(2-kinolil-metoxi)-l-indanol o.p: 82-83'C

IR(Nujol): 3350, 1595, 1480, 1275 cnr1 NMR(CDCl3, 8): 0,91(6H,t,J=7Hz), 1,10-l,80(13H,m), 2,71 (lH,d,J=17Hz), 2,90

(lH,dJ=17Hz), 4,81(lH,dJ=7Hz), 5,40(2H,s), 6,81 (lH,dJ=8Hz), 7,00(1 H,dJ=8Hz), 7,15(lH,t,J=8Hz),

7.55 (lH,U=8Hz), 7,67 (lH,d,J=8Hz), 7,75

(lH,t,J=8Hz), 7,84(1 H,dJ=8Hz), 8,08(lH,d,J=8Hz), 8,20(lH,d,J=8Hz)

16. példa

2.2- Dibutil-5-(4-karbamoil-benziloxi)-l,2,3,4-tetra hidro-l-naftolt állítunk elő a 8. példa szerinti eljárással.

o.p.: 164-165’C

IR(Nujol): 3425, 1685, 1590, 1265 cnr1 NMR(CDCl3, 8): 0,88 (3H,tJ=7,2Hz), 0,97 (3H,tJ=7,2Hz), l,19-l,45(15H,ra), l,50-l,81(2H,m), 2,46-2,90(2H,m), 4,35(lH,s), 5,14(2H,s), 6,ll(2H,s) 6,79(lH,d,J=8,3Hz), 7,03 (lH,dJ=8,3Hz), 7,1

6(lH,dJ=8,3Hz), 7,53 (2H,dJ=8,2Hz), 7,86

(2H,dJ=8,2Hz)

Az alábbi vegyületeket az 1. példa szerinti eljárással állítjuk elő.

17. példa

2-Butil-3,4-dihidro-5-(2-kinolil-metoxi)-1 (2H)-naf talenon

o.p.: 97-98'C

IR(CHCl3): 2950, 1678, 1598, 1580 cnr1 NMR(CDCl3, 8): 0,93(3H,U=7,Hz), 1,20-l,60(5H,m), l,80-2,03(2H,m), 2,30 (lH,m),

2,50(1 H,m), 2,93(lH,dq,J=18, 5Hz), 3,23(lH,dtJ=18, 5Hz), 5,42(2H,s), 7,09 (lH,dJ=8Hz), 7,23

(lH,tJ=8Hz), 7,57(lH,t,J=8Hz), 7,63-7,83(3H,m), 7,85 (lH,dJ=8Hz), 8,09 (lH,d,J=8Hz), 8,22

(lH,dJF=8Hz,

18. példa

2-Butil-3,4-dihidro-7-(2-kinolil-metoxi)-l(2H)-naf talenon (olaj)

IR(CHC13): 2950, 2925, 1676, 1604, 1495 cnr1 NMR(CDCl3, 8): 0,93(3H,t,J=6Hz), 1,20-l,60(5H,m), l,75-2,05(2H,m), 2,22 (lH,m),

2,43(1 H,m), 2,80-3,05(2H,m), 5,40(2H,s), 7,16(2H,s), 7,54 (lH,U=8Hz), 7,62-7,88 (4H,m), 8,09

(lH,d,J=8Hz), 8,19(lH,d,J=8Hz)

19. példa

2.2- Dibutil-3,4-dihidro-7-(2-kinolil-metoxi)-l(2H) -naftalenon

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9