199683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fájdalomcsillapító, lázcsillapító, gyulladásgátló, antianginás és/vagy antioxidáns hatású gyógyászati készítmények előállítására

HU 199683 B

talános képletű etilénglikol-monoalkil-éterek alkalmazásával hajthatjuk végre.

Egy kapott (I) általános képletű vegyületben egy R, és/vagy R2 csoportot önmagában ismert módon egy másik R, és/vagy R2 csoporttá alakíthatunk. Így pl. egy benziloxi-csoportot hidrogénezéssel hidroxilcsoporttá alakíthatunk. A hidrogénezést önmagában ismert módon, katalizátor jelenlétében hajthatjuk végre, előnyösen palládium-katalizátor jelenlétében dolgozhatunk.

Az (I) általános képletű vegyűleteket önmagukban ismert módon alakíthatjuk gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá. A (II) általános képletű aldehidek ismert vegyületek, illetve ismert módszerekkel állíthatók elő.

Találmányunk bármely eljárással készült (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására kiterjed.

Az (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját tartalmazó gyógyászati készítmények különösen jelentős előnye, hogy az adott hatásterületen ismert készítmények fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatását jelentősen felülmúlják, ugyanakkor az ismert gyulladásgátló és analgetikus szerekre jellemző gyomor-nyálkahártya károsító hatást nem mutatnak, így a kívánt fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatást gyomorfekélykeltő mellékhatás előidézése nélkül fejtik ki.

Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

I.Az (I) általános képletű vegyületek előállítása

1. példa

2,4-Diamino-5-(4-metoxi-benzil)-pirimidin

előállítása

27,2 g (0,2 mól) 4-metoxi-benzaldehid (Fluka 10440), 25,5 g 3-metoxi-propionitril, 70 ml metanol és 3 g KOH keverékét 60°C hőmérsékleten 8 órán át reagáltatjuk, majd hűtés után 500 ml vízzel hígítjuk, 2X100 ml benzollal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml dietilénglikol-monometiléterben oldjuk, hozzáadunk 3 g nátrium-metilát port, majd 75—77°C-ra melegítjük és 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyhez adunk 80 ml izo-butilalkoholt, 43 g guanidin-hidrokloridot és 27 g nátrium-metilátot-30%-os metanolos oldatban. A reakcióelegyet 92°C hőmérsékletre melegítjük, s eközben metanolt desztillálunk ki, majd 7 órán át ezen a hőmérsékleten reagáltatjuk. A lehűtéskor kristályosodó terméket szűrjük, vizes alkoholból átkristályosítva a címvegyületet kapjuk. Kitermelés: 23,2 g (57%). Op.: 206—209°C Analízis: c12h14n<0

C H N számított: 62,59% 6,13% 24,33% talált: 62,61% 5,96% 24,21%

9

A fenti eljárással analóg módon állít juk elő a következő vegyületeket:

2. példa

2.4- Diamino-5-(3-metoxi-benzil)-pirimidin

3-metoxi-benzaldehidből (Fluka 64780)

Op.: 221—223°C Analízis: C12H14N40

C H N számított: 62,59% 6,13% 24,33% talált: 62,58% 6,05% 24,21%

3. példa

2.4- Diamino-5-(3,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin

3,5-dimetoxi-benzaldehidből (Fluka 38630) Op.: 164—168°C Analízis: C13H,6N402

C H N számított: 59,98% 6,19% 21,56% talált: 60,32% 6,26% 21,65%

4. példa

2.4- Diamino-5-(2,4-dimetoxi-benzil)-pirimi~ din

2,4-dimetoxi-benzaldehidből (Fluka 38619) Op.: 170—174°C Analízis: c,3H|6n4o2

C H N számított: 59,98% 6,19% 21,56% talált: 60,02% 6,29% 21,35%

5. példa

2.4- Diamino-5-(2,3-dlmetoxi-benzil)-pirimidin

2,3-dimetoxi-benzaldehidből (Fluka 38610) Op.: 194—198°C Analízis: C13H16N402

C H N számított: 59,98% 6,19% 21,56% talált: 59,97% 6,27% 21,47%

10

6. példa

2.4- Diamino-5-(3,4-metiléndioxi-benzil)-pirimidin

3,4-metiléndioxi-benzaldehidből (Fluka 80820) Op.: 248—255°C Analízis: Cl2Hl2N402

C H N számított: 59,01% 4,95% 22,94% talált: 59,45% 5,14% 22,66%

7. példa

2.4- DÍamino-5-(3-metoxi-4-etoxi-benzil)-pirimidin

3-metoxi-4-etoxi-benzaldehidből Op.: 195—196°C Analízis: CMH18N402

C H N számított: 61,29% 6,61% 20,42% talált: 60,84% 6,58% 20,0%

A 3-metoxi-4-etoxi-benzaldehidet az alábbi módon állítjuk elő:

30,4 g (0,2 mól) vanillin, 12 g (0,3 mól) nátrium-hidroxid és 300 ml víz oldatához 37,4 g (0,24 mól) etil-jodidot adagolunk, majd az

7

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

05