199681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas vérnyomás és pangásos szívelégtelenség kezelésére alkalmazható új gyógyászati készítmény előállítására
7 HU 199681 B 8 A találmány szerinti eljárással előállított készítményben célszerűen alkalmazható (I) általános képletű vegyületek, amelyekben A jelentése (b) általános képletű csoport A vegyület sorszáma R2 83 R5 61. ch3 COOCH2CF3 C00CH3 CH3 62. ch3 cooch3 COOC2H5 CH3 63. ch3 COOC2H5 COOC2H5 CH20H 64. ch3 C00CH(CH3)2 CH cooch3-CN 65. tH3 C00(CH2) n 3 CH2'C,.H, C00CH3 CH3 66. ch3 C00CH3 cooch3 CH3 67. ch3 C00(CH2)20C3H7 COO(Cll2)2OC3H? CH3 • 00 kO CH3 C00(CH2)20CH3 CúOCH(CH3)2 CH3 m-N02 69. CH3 C00CH3 COÚCH2CH(CH3)2 ch3 •-H»2 70. ch3 cooc2h5 cooch3 CH3 m-N02 71, ch3 C00CoHc c b COOC H C J CH3 o-CF3 A találmány szerinti eljárással előállított készítményben célszerűen alkalmazhatjuk a 72 sorszámú vegyületet, amelynek (I) képletében R2 metilcsoportot, R3 etoxi-karbonil-csoportot, R4 etoxi-karbonil-csoportot, Rs metilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított készítményekben alkalmazott kalcium-antagonistákat, ezek kalcium-antagonista hatását és — többek között — vérnyomáscsökkentő hatását előzőleg publikált szabadalmi leírásokban közölték. Megemlítjük, hogy e szabadalmi leírások szerint az (1) általános képletű szabad bázisok helyett azok sóformái is alkalmazhatók. Figyelembe kell venni továbbá, hogy ha az 1,4-dihidropiridin-gyürű 2-es és 6-os helyzeteiben és/vagy 3-as és 5-ös helyzeteiben kötődő szubsztituensek különbözők, akkor e vegyületek racemátok vagy enantiomenek alakjában lehetnek. Különösen figyelemre méltó (I) általános képletű kalcium-antagonisták: a 4- (2,1,3- -benzoxadiazol-4-il) -1,4-dihidro-2,6-dimetil-piridin-3,5-dikarbonsav-dietil-észter, amelyet az alábbiakban 1. vegyületnek jelölünk; a 4- (2,l,3-benzoxadiazol-4-il) -l,4-dihidro-2,6-dimetil-3- (metoxi-karbonil) -piridin-5-karbonsav-izopropil-észter, amelyet az alábbiakban 2 vegyületnek jelölünk. E vegyületek közül a 2. és 4. sorszám., anyagok a legjelentősebbek. A 7- [N- ( 1 (S)-(etoxi-karbonil)-3-(fenil-propil) J - (S) -alanil-1,4-ditia-7-aza-spiro-[4,4]nonán-8(S)-karbonsav alternatív kémiai elnevezése: [8-(S)-[7(R*) ], 8R*] ]-7-[2-[ [1- 40 - (etoxi-karbonil)-3-(fenil-propil)] -amino] -1--(oxo-propil) ] -l,4-ditia-7-aza-spiro [4,4] nonán-8-karbonsav. A Schering cég e vegyületet SCH-33844 kódszámmal jelöli, nemzetközi szabad neve spirapril. E vegyületet a 45 4 4-70 972 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás 3. példájában írják le. Ugyanebben a szabadalmi leírásban megállapítják, hogy a vegyületnek vérnyomáscsökkentő hatása van. A vegyület gyógyászati szempont- 50 ból alkalmas sói és hidrátjai is alkalmazhatók. Ebben a szabadalmi leírásban különböző sóformákat ismertetnek, amelyek a szabad bázis helyett használhatók: így például a 4. példában a hidrokloridot, az 5. példában 55 a hemimaleátot ismertetik. Előnyösnek bizonyult a monohidroklorid-monohidrát alkalmazása. A kalcium-antagonista komponens és a b) komponens együttes adagolása egyrészt erégQ lyes vérnyomáscsökkentő hatást, eredményez, másrészt a pangásos szívelégtelenséggel szemben is hatásos, amint ez hatástani vizsgálatokkal igazolható. Ha például egy kalcium-antagonistát — 65 különösen egy (I) általános képletű vegyü-5
