199677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyag-leadású gyógyszerkészítmény előállítására
7 HU 199677 B Polimer réteg Etil-cellulóz, 10-2 Pa-s viszkozitású 52,3 g Acetil-tributil-citrát 8,6 g Metilén-klorid 1111 g Izopropil-alkohol 218 g Sziiícium-dioxid-, üveg-, illetve nátrium-klorid magokra metoprolol-szukcinátot permeteztünk, 95%-os etanolban és metilén-kloridban oldva. Az így keletkezett szemcséket metilén-kloridban és izopropil-alkoholban oldott, 10“2 Pa-s viszkozitású etil-cellulózt és aceti 1-tributil-citrátot tartalmazó polimer oldat rápermetezése útján vontuk be. Az 1. ábra a metoprolol-szukcinát kumulatív leadását mutatja be 20 órán keresztül. Amint az az ábrából látható, az aktív hatóanyag szabályozott és szinte állandó leadását értük el, amikor az aktív hatóanyagot szilícium-dioxidra vagy üvegre vittük’ fel, míg az oldható nátrium-klorid mag esetében lényegesen nagyobb volt a kezdeti hatóanyag-leadási sebesség. Ez a 2. ábrán is látható (1. lent P 4-0 Metoprololszukcinát 1440 g Metilénklorid 9618 g Etanol, 95%-os 5888 g SiOp /C,15 --0,2 mm/ 575 g Si02 /0,25 - 0,5 mm/ Si02 /0,4 - 0,5 mm/ a 2. referenciát), amikor maganyagként oldható kálium-kloridot alkalmaztunk. 8 2. referencia Magok Metoprolol-szukcinát 2000 g KI (0,1—0,2 mm) 400 g Metilén-klorid 13360 g Etanol, 95%-os 7900 g JP A 2. hivatkozási példa szerinti granulák 400 g-ját az alábbi összetételű bevonattal láttuk el: Polimer réteg Etil-cellulóz, 10-2 Pa-s viszkozitású 135,3 g 15 Eudragir RS 27,4 g Acetil-tributil-citrát 27,4 g Metilén-klorid 4468 g Izopropil-alkohol 661 g A granulákat az előző példában leírtak 20 szerint állítottuk elő. 4—6. példák Magok é 1 d a 5* 6o 1440 g 1440 g 9618 g 9518 g 5888 g 5888 g 575 g 575 g A 4 — 6. példák szerinti granulák 400 grammját az alábbi összetételű bevonattal láttuk el: Polimer réteg a példák szerinti granulák 4í 5. 6. Etil-cellulóz, “(:?j-svlszkozitású 187,2 g 144,0 g 92,2 S Hidroxi-propilmetil-cellulóz 46,8 g 56,0 g o CM g ácetil-tributilcitrát 26,0 g 20,0 g 12,8 g Metilén-klorid 4428 g 5408 g 2168 g Izopropil-alkohol 1114 g 858 g 546 g 5
