199508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás GRF peptidek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199508 B ——62,4dt 1 (c=l, 1%-os ecetsav, korrigálatlan). Kitermelés: 67 mg. 10. példa A H-His-Ala-Asp-Ala-lle-Phe-Thr-Asn-Ser -Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-GIy-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Nle-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-NH2 képletű [Hís1, Nle27J-hGRF(l-32)-NH2 előállítása A pepiidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott anyagot TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva az lényegében tisztának bizonyult. Az optikai forgatóképességet fotoelektromos polariméterrel mértük meg. [a]p2=—59,3°±1 (c=l, 1%-os ecetsav, korrigálatlan). Kitermelés: 84 mg. 11. példa A H-His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Sr-Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Met-Asn-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Arg-Asn-Gln-Gln-GIn-Arg-Ser-Arg-Phe-Asn-OH képletű rGRF(l-43)-OH előállítása A pepiidet lépésenként állítottuk elő klórmetilezett gyantát és Beckman 990 Peptide Synthetizert használva az 1. példa szerinti módon. A terméket TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva úgy találtuk, hogy az lényegében tiszta. Optikai forgatóképességét fotoelektromos polariméterrel mértük meg. [a]|2= =—50,8°±1 (c=l, 1%-os ecetsav, korrigálatlan). A szintézist megismételtük MBHA gyantát használva az rGRF(l-43)-NH2 előállítására, kezdő lépésenként az Asn-nak az MBHA gyantához való kapcsolását Vale (4.292.313. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) módszere szerint végrehajtva. A kapott terméket TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva, az lényegében tisztának bizonyult. Az optikai forgatóképességet fotoelektromos polariméterrel mértük meg. [ce) 82=—51,7±1 (c=l, 1%-os ecetsav, korrigálatlan). 12. példa A H-His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-Tyr-Arg-Arg-He-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Met-Asn-Arg-GIn-GIn-Gly-GIu-Arg-Asn-GIn-Glu-Gln-Arg-Ser-NH2 képletű rGRF(L-40)-NH2 előállítása A pepiidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott anyagot TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva az lényegében tisztának bizonyult. Az optikai forgatóképességet fotoelektromos polariméterrel mértük meg. [cc]j>2=—56,5°±1 (c=l, 1%-os ecetsav, korrigálatlan). 13. példa A H-His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser--Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-11 -Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-GIu-lle-NIe-Asn-Arg-Gln-Gln-Gly-NH2 képletű [Nie27] -rGRF(lr32)-NH2 előállítása A peptidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott anyagot TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva az lényegében tisztának bizonyult. [a]Ő2=—55,8°± 1 (c—1, 1%-os ecetsav). Kitermelés: 92 mg. 14. példa A H-His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-D-Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Met- Asn-Arg-NH2 képletű [D-Tyr,0]-rGRF(l-29)-NH2 előállítása A peptidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott anyagot TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva az lényegében tisztának bizonyult. A szintézist úgy ismételtük meg, hogy a D-Tyr csoportot His csoporttal helyettesítettük a pepiid N-terminális végén, így [D-Tyr1,10] -rhGRF ( 1 -29)-NH2-t kaptunk. [a]j2=—63,6°±1 (c=l, 1%-os ecetsav) 15. példa A H-His-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Nle-Asn-Arg-Gln-Gln-Gly-NH2képletű [Nie27] -rGRF(l-29)-NH2 előállítása A peptidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott anyagot (TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva az lényegében tisztának bizonyult. Az optikai forgatóképességet fotoelektromos polariméterrel mértük meg. [a]§2=—52,6°±1 (c=l, 1%-os ecetsav, korrigálatlan). 16. példa A H-D-HIs-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-D-Tyr-Arg-Arg-Ile-Leu-D-Ala-GIn-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-1 le-Met-Asn-Arg- N H2 képletű [D-Hisl, D-Tyr10,D-Ala13 * 15] -rhGRF(l-29)-NH2 A peptidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. A kapott anyagot TLC-vel és HPLC-vel vizsgálva az lényegében tisztának bizonyult. [cc]£2=—64,5°±1 (c=l, 1%-os ecetsav) 17. példa A H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Ser-Ser-Tyr-Arg—Arg-Ile-Leu-Gly-Gln-Leu-Tyr-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-His-Glu-Ile-Met-Asn-Arg-NH2 képletű [Tyr']-rGRF(l-29) -NH2 A peptidet MBHA gyantán, lépésenként, Beckman 990 Peptide Synthetizert használva állítottuk elő az 1. példa szerinti módon. 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
