199506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminosav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199506 B -karbamoil)-2-tiazolil-csoport vagy 5-tetrazolil-csoport. A konkrétan megnevezett vegyületeknél az AHCP rövidítés, ellenkező megjelölés hiányában, mindig 3S,4S-formát jelent. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A: X jelentése ETOC, IPOC, BOC, CBZ, MC vagy 2-fenií-butiril-csoport, Z jelentése His vagy Phe-His, R2 és R5 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése izobutilcsoport, ciklohexil-metil-csoport vagy 2-ciklohexil-etil-csoport, n és s értéke 1, E hiányzik vagy jelentése Ile vagy Leu, R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és D jelentése 2-amino-4-tiazolil-csoport, 2-ureido-4-tiazolil-csoport, 4-metoxi-karbonrl-2-tiazolil-csoport, 4-piridil-metil-karbamoil-2-tiazolil-csoport, vagy 5-tetrazolil-csoport, B: X jelentése ETOC, IPOC, BOC vagy MC, Z jelentése His vagy Phe-His, R2 és R5 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése ciklohexil-metil-csoport, R4 jelentése hidroxilcsoport, n és s értéke 1, E hiányzik vagy jelentése Ile vagy Leu, R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, D jelentése 2-amino-4-tiazolil-csoport, 2-ureido-4-tiazolil-csoport, 4-metoxi-karbonil-2-tiazolil-csoport, 4-piridil-met il-karba moil-2-tiazolil-csoport vágy 5-tetrazolil-csoport. C: X jelentése BOC vagy MC Z jelentése His vagy Phe-His, R2 és R5 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése ciklohexil-metil-csoport, R4 jelentése hidroxilcsoport, n és s értéke 1, E hiányzik, vagy jelentése Ile vagy Leu, R7 jelentése hidrogénatom, izobutilcsoport vagy szek-butil-csoport és D jelentése 2-amino-4-tiazolil-csoport, 2--N’-etil-ureido-4-tiazolil-csoport, 2- -N’-m-amino-fenil-ureido-4-tiazolil-csoport, 4-etoxi-karbonil-2-tiazolil-csoport, vagy 4-N’-(3-piridil-metil)-karbamoil-2-tiazolil-csoport. Különösen előnyösek továbbá a fenti A, B, C pontokban meghatározott (I) általános képletű vegyüjetek, ahol D jelentése 5-tetrazolil-csoport. Az (I) általános képletű aminosav-származékok találmány szerinti előállítása során úgy járunk el, hogy a) His amino$av-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállításához valamely, at (I) általános képletnek meg3 felelő, de a His helyén N(im)-Rl4-His csoportot tartalmazó vegyületet, R14 jelentése amino védőcsoport, X, R2, R3, R\ n, R5, E, R6, R7, s és D jelentése a fenti, szolvolizáló vagy hidrogenizáló szerrel kezelünk, vagy b) valamely, az (I) általános képletnek megfelelő, de az aminocsoport helyett egy nitrocsoportot tartalmazó vegyületet redukálunk. Az (I) általános képletű vegyületek és/ /vagy az előállításukhoz alkalmazott kiindulási anyagok továbbiakban önmagában ismert módon állíthatók elő, így az irodalomból ismert eljárásokkal (például Houben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, valamint 45 665., 7J 028., 77 029., 81 783. számú európai közrebocsátási irat), amelynek során az adott átalakításhoz ismert és megfelelő reakciókörülményeket alkalmazunk. Ennek során alkalmazhatunk ismert, a leírásban közelebbről nem említett eljárásokat is. Az előállítás során előnyösen úgy járunk el, hogy az (I) általános képletű vegyületeket funkciós származékukból szolvolízissel, előnyösen hidrolízissel vagy hidrogenolízissel felszabadítjuk. Az R14 jelentésében szereplő „amino védőcsoport“ általánosan ismert kifejezés és olyan csoportot jelent, amely alkalmas arra, hogy egy aminocsoportot a kémiai átalakulástól megvédjen (blokkoljon), de könnyen eltávolítható, miután a kívánt kémiai reakciót a molekula másik végén végrehajtották. Az ilyen csoportok tipikus példái a szubsztituáíatlan vagy szubsztituált acilcsoportok, árucsoportok (például DNP), aralkoxi-metil-csoportok (például BŐM) vagy arai ki lesöpörtök (például benzilcsoport, 4-nitro-benzil-csoport, trifenil-metil-csoport). Mivel az amino védőcsoportot a kívánt reakció (vagy reakciósorozat) után eltávolítjuk, annak típusa és mérete általában nem kritikus, előnyösen azonban az 1—20, elsősorban 1—8 szénatomos csoportokat alkalmazzuk. Az „acilcsoport“ kifejezést a leírások belül a legszélesebb körben értik. Bele tartoznak az alifás, aralifás, aromás vagy heterociklusos karbonsavakból vagy szilikonsavakból levezethető acilcsoportok, valamint előnyösen az alkoxi-karbonil-csoport, aril-oxi-karbonil-csoport, és elsősorban az aralkoxi-karbonil-csoport. Az ilyen típusú acilcsoportokra példaként említhető az alkanoilcsoport, mint acetilcsoport, propionilcsoport, butirilcsoport, az aralkanoilcsoport, így fenil-acetil-csoport, az aroilcsoport, így benzoilcsoport vagy toluilcsoport, az aril-oxi-alkanoil-csoport, így POA, az alkoxi-karbonil-csoport, így metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport, BOC, 2-jód-etoxi-karbonil-csoport, az aralkil-oxi-karbonil-csoport, így CBZ (karbobenzoxi-csoport), 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil-csoport, FMOC. Előnyös amino védőcso-4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
