199504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleinsavszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
g HU 199504 B 10 Vizsgált anyag Dózis Kolóniák Gátlást (/ug/kg) száma Kontroll 85- 5 (I) 5 25± 8* 71 50 11- 3* 87 500 1 í 1* 99 (II) 5 58- 8* 33 50 24- 7* 72 500 13- 2* 84 (H) : P <£0,01 szignifikancia érték A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek szignifikánsan gátolják a tumor sejtek metasztázisát az egerek tüdejében. változás%: 30 X 100 (kontroll) - (vizsgált csoport) (kontroll csoport) A találmány szerinti eljárással előállított nukleinsavszármazékok biztonságossága I. Egér csontvelő sejtekre gyakorolt cito* toxicitás A találmány szerinti eljárással előállított nukleinsavszármazékokat egér csontvelő sejtekre gyakorolt citotoxicitásra nézve vizsgáltuk. Az (I), (II), (III), (IV), (V) és (VI) anyag ugyanaz volt, mint előbb. A kontroll csoportnak fiziológiás sóoldatot adagoltunk. A kapott eredményeket a következő táb* lázatban foglaltuk össze: Vizsgált anyag Változás% (I) 61 (II) 0 (III) 59 (IV) 0 (V) 30 (VI) 0 A vizsgált anyagokat intravénásán adagoltuk 8 hetes, hímnemű’ Balb/c egereknek 0,5 mg/kg dózisban. Egy-egy vizsgálati csoportban 5 egér volt. 24 órával az injektálás után csontvelő sejteket vettünk minden egérből. A sejteket rögzítettük, és giemsa-festékkel megfestettük. A foltban levő sejteket mikroszkóppal vizsgáltuk, és a változás százalékát a megjelenő retikulociták alapján számoltuk a következő egyenlettel: A táblázatból látható, hogy a találmány 45 szerinti eljárással előállított nukleinsavak különösen biztonságosak. II. Akut toxicitás Az akut toxicitást Balb/c egereken vizs- 50 gáltuk. A vizsgált anyagokat intravénásán adagoltuk az egereknek egyszer, és az LDM értéket számoltuk az egy hét után elpusztult egerek száma alapján. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze: Vizsgált állat Adagolás módja LD50 (mg/kg) (I) vizsgált (II) vizsgált anyag anyag Balb/c egér i. v. 35 150 6
