199504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nukleinsavszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199504 B

5-FU (5-fluor-uracil)

Ara-C (citozin-arabinozid),

CDDP (Cisz-platina) ciklofoszfamid AZT (azidotimidin)

A találmány szerinti eljárással előállított nukleinsavszármazékok fiziológiai aktivitása

I. Tumor sejtek antidását gátló aktivitás tumor hordozó egerekben

A tumor sejtek antidását gátló aktivitást Meth-A-hordozó egerekben (izológ módon transzplantált karcinoma hordozó egerek) a következőképpen vizsgáltuk. 3.10V0.2 ml Meth-A sejtet szuszpendáltunk fiziológiás sóoldatban, és a kapott szuszpenziót szubkután injektáltuk 5 hetes hímnemű balb/c egereknek. Két nappal az injektálás után a vizsgált anyagot intravénásán injektáltuk az egereknek hetente háromszor, két héten át. Két nappal 'az utolsó injektálás után a tumor sejtes részt kivettük, és megmértük a. tömegét. A kapott eredményeket a táblázatban foglaltuk össze.

7

(I) anyag: poli-l.poli-C, molekulaméret eloszlás 13S-néi több,

(II) anyag: poli-I.poli-C, molekulaméret eloszlás 4S-13S (S érték=8), 5 (III) anyag: poli-I.poli-(C12,U) (azaz olyan poli-C származék, ahol a citidilsavakat uridilsavval helyettesítettük, olyan arányban, hogy 12 citidilsavra számítva egy 10 uridilsav van jelen), molekulaméret eloszlás 13S-nél több,

(IV) anyag: poli-I.poli(C,2,U) molekulaméret

eloszlás 4S-13S (S érték = 9),

(V) anyag: poli-I.poli(C20,S4U) (azaz olyan

15 poli-C-származék, ahol a citidilsavat 4-tio-uridilsavval helyettesítettük, olyan arányban, hogy 20 citidilsavra számítva egy 4- -tio-uridilsav van jelen), moleku- 20 laméret eloszlás 13S-nél több,

(VI) anyag: poli-I.poli(C20,S4U) molekulaméret eloszlás 4S-13S (S érték =9) Kontroli: csak fiziológiás sóoldatot adagoltunk.

8

Vizsgált anyag

Dózis

( /ug/ . ) / a eger

Vizsgált egerek száma

Gátlás*

Kontroll-10

_

(I)

100

10

83*

(II)

100

10

63*

(III)

100

10

73*

(IV)

100

10

34*

(V)

100

10

75*

(VI)

100

10

52*

(K) : P < 0,01 szignifikancia érték

A táblázatból kitűnik, hogy a találmány szerinti eljárással előállított nukleinsavszármazékok szignifikánsan gátolják a tumor sejtek karcinomát hordozó egerekben.

II. Tumor sejtek metasztázisának gátlása tüdőben

2.105 izológ transzpalántálható melanoma B16F10 sejtet implantáltunk 5 hetes, hímnemű C57BL/6 egerekbe vénán keresztül. Két

héttel az implantálás után a tüdőben megszámláltuk a tumoros csomókat (a kolóniák számát). A vizsgált anyagokat intravénásán 55 adagoltuk az állatoknak 24 órával a B16F10 melanoma sejtek transzpalántálása előtt. A vizsgált állatok száma 9 volt. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze. (I) és (II) anyag és a kontroll ugyan- 60 az volt, mint az előző kísérletben.

5