199500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

HU 199500 B

-metil-aminnal elegyítjük. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában keverjük és 5 órán át 80°C-on melegítjük. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot toluolfal bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük és szűrjük, 2,6 g 110-115°C-on olvadó szilárd anyagot kapunk, amelyet 10 ml 9:1 arányú metilén-klorid/metanol elegyben felveszünk, szilikagél-oszlopon kromatografálunk és a fenti oldószer-eleggyel eluálunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. 1,2 g 2,,5’-dideoxi-5-etil-5’-(N-metil-N-benzil-amino)-uridint kapunk, op.: 135—137°C.

1,1 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(N-metil-N-benzil-amino)-uridint 75 ml etanolban felveszünk és nitrogén-atmoszférában 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor 25 ml etanollal képezett szuszpenziójával elegyítjük. Az elegyet szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűrjük és a szűrletet bepároljuk. 0,84 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(metil-amino) -uridint kapunk, op.: 145—147°C.

18. példa

A 17. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

a) 0,29 g 2,6-diklór-fenil-ecetsavból oxalil-kloriddal képezett (2,6-diklór-fenil) -acetil-klorid és 0,35 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(metil-amino)-uridin reakciójával, kromatografálás és 8 ml etanoi és 24 ml dietil-éter elegyéből történő átkristályosítás után 0,19 g 5’-[2-(2,6- -diklór-fenil)-N-metil-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 209—210°C.

b) 0,32 g (2(RS)-(2-bróm-fenil)-propionsavból oxalil-kloriddal képezett 2(RS)- (2- -bróm-fenil)-propionil-klorid és 0,35 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’- (metil-amino) -uridin reakciójával, szilikagélen végzett kromatografálás és 9:1 arányú metilén-klorid/metanol elegygyel történő eluálás után 0,19 g 5’-[2(RS)-- (2-bróm-fenil)-N-metil-propionamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 80—90°C (bomlás) állítunk elő.

19. példa

0,05 g 5’- [2-(2-bróm-íenil)-N-metil-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etiI-uridint 2 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldatot 0,12 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk. A maradékot toluollal bepároljuk. A kapott szilárd anyagot dietil-éterrel eldörzsöljük és szűrjük. 0,03 g 3’-0-acetil-5’-- [2-(2-bróm-fenil)-N-metiI-acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint kapunk, op.: kb. 170°C.

20. példa

A) 1,2 ml 1 mólos nátrium-hidroxid-oldatot 0,255 g 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 5 ml víz oldatához adunk, majd 0,21 g naftalolil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 10 percen át erőteljesen rázatjuk. Fehér szilárd anyag válik ki, amelyet szűrjük,

23

14

háromszor 5 ml vízzel mosunk és vákuumban szárítunk. Etanolos átkristályosítás után 0,2 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(2-naftalamido)-uridint kapunk, 242—244°C-on olvadó fehér szilárd anyag alakjában.

B) A fenti eljárással analóg módon

a) S’-amino^’.ö’-dideoxi-ö-etil-uridin és 2-fenil-benzoil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(2-fenil-benzamido)-uridint, op.: 246—247°C;

b) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 3- -fenil-propionil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’-(3-fenil-propionamido) - uridint, op.: 225—226°C;

c) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 4- -fenil-butiril-klorid reakciójával 2’,5’-dideox.i-5-etil-5’- (4-fenil-butiramido)-uridint, op.: 215°C;

d) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és cinnamoil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5- -etil-5’-cinnamido-uridint, op.: 252—254°C;

e) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és fenil-propargil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’- (3-fenil-2-propin-amido) -uridint, op.: 234—236°C;

f) 5’-amino-2\5’-dideoxi-5-etil-uridin és 3-- (fenil-szulfonil) -propionil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’- [3-(fenil-szulfonil) -propionamido]-uridint, op.: 190—192°C és

g) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 2- -bróm-cinnamoil-klorid reakciójával 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’- (2-br'óm-cinnamamido) -uridint, op.: 202—204°C állítunk elő.

21. példa

A) 5 g oxalil-kloridot adunk 5 g 2-tiofén-ecetsav, egy csepp dimetil-formamid és 40 ml vízmentes benzol elegyéhez. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd a benzolt eltávolítjuk és a nyers 2-tiofén-acetil-kloridot desztillációs úton tisztítjuk.

0,18 g 2-tiofén-acetil-kloridot 0,255 g 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 5 ml víz, 1,2 ml 1 mólos nátrium-hidroxidot tartalmazó oldatához adunk. A reakcióelegyet 10 percen át erősen rázatjuk, majd a kapott fehér szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk, foszfor-pentoxid felett 50°C-on vákuumban szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 0,2 g 2’,5’-dideoxi-5-etil-5’- [2- (2-tienil) -acetamido]-uridint kapunk, op.: 216—217°C.

B) A fenti eljárással analóg módon

a) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 3- -tiofén-ecetsav reakciójával 5’- [2- (3-tienil) - -acetamido] -2’,5’-dideoxi-5-etil-uridint, op.: 220—222°C és

b) 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridin és 1- -adamantán-karbonil-klorid reakciójával 5’- (l-adamantil-karboxamido)-2’,5’-dideoxi-5- -etil-uridint, op.: 160—162°C állítunk elő.

22. példa

A) 0,255 g 5’-amino-2’,5’-dideoxi-5-etil-uridinnek 5 ml víz és 1,1 ml 1 mólos nát24

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65