199500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
HU 199500 B Találmányunk új pirimidin-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű pirimidin-származékok — a képletben R1 jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, halogén-(1—4 szénatomos alkil )vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoport; R2 hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-csoport vagy — amennyiben X oxigénatomot jelent — R2 1—18 szénatomos alkanoil-oxi- vagy fluorenoil-oxi-csoportot is képviselhet; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R4 jelentése adott esetben halogén-, trifluor-metil-, nitro-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkanoil-amino-, amino-, hidroxil-, foszfatil-, fenil- vagy fenil-(1—4 szénatomos alkoxi)-csoporttal helyettesített fenilcsoport; fluorenilcsoport, naftilcsoport, adamantilcsoport; 5—7 tagú cikloalkilcsoport 5- vagy 6-tagú, egy kénatomot tartalmazó aromás gyűrű; 5- vagy 6-tagú, egy nitrogénatomot tartalmazó aromás gyűrű; 5- vagy 6-tagú, egy oxigénatomot tartalmazó, részben vagy teljesen telített és — adott esetben halogénatommal helyettesített — benzolgyűrűvel kondenzált heterociklusos csoport; R5 jelentése hidrogén- vagy fluoratom; m értéke 0, 1 vagy 2; X jelentése =0 vagy =NH; Y jelentése közvetlen kötés, -CH=CH-, -C—C- vagy valamely (a) általános képletű csoport, ahol A jelentése 1—8 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy vagy két fenilcsoporttal helyettesítve lehet; Z jelentése oxigénatom, kénatom, SÓ vagy S02 és n értéke 0 vagy l; azzal a feltétellel, hogy amennyiben R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése helyettesítetlen fenilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom, m értéke O, X jelentése =0 és Y jelentése közvetlen kötés, úgy R1 jódatomtól eltérő jelentésű — és tautomerjeik előállítására. A leírásban használt „1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés — önmagában vagy kombinációkban — egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil- vagy tercier-butilcsoport). A „halogén-(l—4 szénatomos alkil)-csoport" pl. trifluor-metil- vagy 2-klór-etil-csoport lehet. Az „1—4 szénatomos alkoxicsoport" pl. metoxi- vagy etoxicsoport lehet. A „2—4 szénatomos alkanoilcsoportok" közül pl. az acetil-, propionil- és butirilcsoportot említjük meg. A „fenil-(l—4 szénatomos alkoxi)-csoportok" képviselőiként a benzil-oxi-1-csoportot említjük meg. Az „1 — 18 szénato mos alkanoil-oxi-csoportok" pl. hangyasavból, ecetsavból, propionsavból, vajsavbó!, tercier butil-ecetsavból, palmitinsavból illetve a „fluorenoil-oxi-csoportok" pl. 9-fluorén-karbonsavból származtathatók le. Az R4 helyén levő fenilcsoport adott esetben egy vagy több helyettesítőt hordozhat, így pl. halogénatomot, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, fenil-, 1—4 szénatomos alkil-fenil-, halogén-fenil-, nitro, amino-, 1—4 szénatomos alkanoil-amino- vagy O-foszfát-csoporttal lehetnek helyettesítve (pl. fenil-, 2- -fluor-fenil-, 2-bróm-fenil-, 2-klór-fenil-, 4- -bróm-fenil-, 2,6-diklór-fenií-, 2,4-diklór-fenil-, 3.5- diklór-fenil-, 4-tolil-, 2,3-dimetil-fenil-, 2.6- dimeti I-fenil-, 2,3,5,6-tetrametil-fenil-, 2-metoxi-fenil-, 3,5-dimetoxi-feniI-, 2- (trifluor-metil)-fenil-, 3- (trifluor-metil)-fenil-, 4- (trifluor-metil )-fenil-, 2-nitro-fenil-, 3-nitro-fenil-, 4-nitro-fenil-, 2-amino-fenil-, 2-acetamido-fenil-, 2-bifenilil-, 4-bifenil il-, 2-klôr-3-nitro-fenil-, 2-klôr-4-nitro-fenil-, 4-hidroxi-2,6-dimetil-fenil-, 3-klôr-4-bifenilil-, 1-naftii- vagy 2-naftil-csoport). Az R4 helyén levő heterociklikus csoportok példáiként a 2-furil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 2-benzofuranil-, 2,3-dihidro-2-benzofuranil-, 2-benzotienil-, 2-kinolil- és 2-benzopiranil-csoportot említjük meg. Az „1—8 szénatomos alkiléncsoportok" képviselőiként pl. az alábbi csoportokat említjük meg: -CHr, -CH2CH2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(C2Hs)-, -CH2CH2CH2-, -CH2-CH(CH3)- és -CH2CH2CH2CH2-. Az (I) általános képletű vegyületek — „A” jelentésétől függően — diasztereomerek alakjában is jelen lehetnek. Találmányunk ezen diasztereomerek előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletben R1 előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportot, különösen előnyösen etil- vagy propilcsoportot képvisel. R2 jelentése előnyösen hidroxilcsoport. R3 előnyösen hidrogénatomot jelent. R4 jelentése előnyösen egy vagy több halogén-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, trifluor-metil-, fenil- és/vagy nitro-helyettesítőt hordozó fenilcsoport. m értéke előnyösen 0. X jelentése előnyösen =0 és Y előnyösen (a) általános képletű csoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben R1 jelentése etilcsoport; R2 jelentése hidroxilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése 2-bróm-fenil-, 2,4-diklór-fenil- vagy 4-bifenilil-csoport; m értéke 0; X jelentése =0 és Y jelentése (a) általános képletű csoport, ahol A jelentése -CH2-CH2- vagy -CH(CH3)- és n értéke 0. Előnyös csoportot képeznek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R1 jelentése etil- vagy propilcsoport, R2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
