199487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására

13

HU 199487 B

14

Példa száma

R

Op.

°c

Ia/3

t oi-o-but il

239

Xa/k

motil

>250

Xa/5

dimotil-szulfoo.il

zsk

(z)

lb/1. példa

A (4) képletű vegyület előállítása

21,6 g (0,4 mól) nátrium-metilátot, 24,5 g (0,2 mól) izobutil-amidin-hidrokloridot és 32 g (0,2 mól) formil-etoxi-ecetsav-etil-észtert tartalmazó szuszpenziót hevítünk 6 óráig vissza.folyató hűtő alatt. Ezután az elegyet bepároljuk és a maradékot 200 ml vízben feloldjuk. A vizes fázist jeges hűtés közben 20 tömény sósav oldattal pH=6 értékre beállítjuk és ezt követően kétszer extraháljuk 200— 200 ml metilén-kloriddal. Az egyesített metilén-kloridos extraktumokat nátrium-szulfát 15 felett megszárítjuk és bepároljuk.

22 g (60,5% kitermelés) 5-etoxi-4-hidroxi-2-izopropil-pirimidint állítunk elő, amely színtelen kristály és olvadáspontja 154°C. Az Ib/1 példához hasonlóan állítjuk elő a példaként a 6. táblázatban felsorolt (VI) általános képletű vegyületeket.

6. táblázat

(VX) áltaián.03 képletű ve&yülotok

Példa

száma

R5

R

Op. 1

(°c)

Ib/2

i-propil

i-propil

108 -IO?

Ib/3

etil

mobil

I60

Ib/á

motil

i-propil

167

Ib/5

motil

motil

206

Ib/6

otil

motil

I70

Ib/7

motil

etil

168

Ib/8

otil

H

137

II.Példa Eljárás a (ill) általános képletű Ve^yületck előállítására [a) eljárási lépés]

ll/l. példa

A (5) képlet» vegyület előállítása

1 1 kloroform és 128 g (1,75 mól) dimetil-formamid elegyébe bevezetünk 5°C hőmérsékleten 173 g (1,75 mól) foszgént. További hűtés közben apránként hozzáadunk 168 g (1 mól) 2-terc-butil-4,5-dihidroxi-pirimidint és vigyázunk, hogy közben a reakdóhőmérséklet ne lépje túl a 20°C-t. Ezután az elegyet 3 órán keresztül 20°C hőmérsékleten keverjük, majd hűtés közben legfeljebb 10°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk először 200 ml vizet és ezután 1000 g 45%-os nátronlúgot. A vizes fázist elválasztjuk, váku- 55 umban a kloroform maradékokat eltávolítjuk és ezután tömény sósav oldat hozzáadásával 10°C hőmérsékleten pH=6 értéket beállítj'uk. *A kicsapódott terméket leszivatjuk és vízzel mossuk.-Q 172 g (92% kitermelés) 2-terc-butil-4-klór-5-hidroxi-pirimidint állítunk elő, amely halvány beige színű és olvadáspontja 108°C.

11/2. példa

Az (5) képletű vegyület előállítása

80 g metilén-klorid és 14,6 g (0,2 mól) 65 dimetil-formamid elegyébe vezetünk 5°C hő-