199487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil-foszforsav-észter-származékok előállítására
hu iyy487 b 1/1. példa (1) képletű ve gyű let előállítása 132 g (1 mól) glikolsav-butil-észter, 72 g (1 mól) etil-viniléter és 0,3 g p-toluol-szulfonsav elegyét legfeljebb 40°C hőmérsékle- 5 ten, enyhe hűtés közben reagáltatjuk. Az exoterm reakció befejeztével az elegyet két óráig 40°C hőmérsékleten keverjük, majd 20°C hőmérsékleten először 90 g (1,5 mól) hangyasav-metil-észtert és ezután 20°C hő- 10 mérsékleten enyhe hűtés közben apránként hozzáadunk 62 g (1,15 mól) nátrium-metilát-port. A reakdóelegyet 20°C hőmérsékleten másfél óráig keverjük, majd 211 g (1 mól) metanolos nátrium-metilát oldattal és 122,5 g 15 (1 mól) izobutiramidin-hidrokloriddal össze11 keverjük. Az elegyet hűtés nélkül keverjük 18 órán keresztül, maid az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk 500 ml vízben. Az oldatból 40°C hőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk a maradék szerves oldószert, és azután összekeverjük 5°C hőmérsékleten 66 g (1,1 mól) jégecettel. A kikristályosodott terméket leszivatjuk és vízzel mossuk. 181,7 g (80% kitermelés) 5-(l-etoxi-etoxi) -4-hidroxi-2-izopropil-pirimidint állítunk elő, amely színtelen por és olvadáspontja 70°C. Az 1. példához hasonlóan például a következő, 5. táblázatban felsorolt (VII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 12 5. táblázat (VXl) általános lcépletü vegyületelc Példa R Hozam Fizikai állandók száma (*) 1/2 etil terc-'butil 83 Op: IO** - 105 °C 1/3 etil t i ome t i 1-me t i 7. 98 nj6: 1,5^1 X/k etil fen.il 83 Op: 115 °C la FIjárás a (II) (R3=H) ál talános lcépletü vegyületek előállítására la/1. példa A (2) képletű vegyfilet előállítása 132 g (1 mól) glikolsav-butil-észter, 72 g (1 mól) etilén-vinil-éter és 0,3 g p-toluol-szulfonsav elegyét legfeljebb 40°C hőmérsékleten enyhe hűtés közben reagáltatjuk. Az exoterm reakció befejeztével az elegyet két óráig 40°C hőmérsékleten keverjük, majd 20°C hőmérsékleten először 90 g (1,5 mól) hangyasav-metil-észtert, és ezután 20°C hőmérsékleten enyhe hűtés kőben apránként hozzáadunk 62 g (1,15 mól) nátrium-metilát port. A reakcióelegyet 20°C hőmérsékleten másfél óráig keverjük, majd 211 g (1 mól) metanolos nátrium-metilát oldattal és 80,6 g (1 mól) formamidin-hidrokloriddal összekeverjük. Az elegyet hűtés nélkül keverjük 18 órán keresztül, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 500 ml vízben feloldjuk. Az oldatból 40°C hőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk a maradék szerves oldószert, és az oldat pH-ját koncentrált sósavval pH= = 2 értékre beállítjuk. Az oldatot 40°C hőmérsékleten két óráig keverjük, majd annyi hígított nátronlúgot adunk hozzá, hogy a 8 pH 5 legyen és ezután 5°C hőmérsékletre lehűtjük. A kicsapódott terméket leszivatjuk és kevés hideg vízzel mossuk. 63 g (56% kitermelés) 4,5-dihidroxi-piri- 45 midint állítunk elő, amely színtelen por és olvadáspontja 253°C. Ia/2 példa (3) képletű vegyűlet előállítása 5Q 168 g (1 mól) 4-hidroxi-5-metoxi-2-izopropil-pirimidin és 350 ml 48%-os hidrogén-bromid elegyéből addig desztilláljuk le a vizet, amíg a forráspont 120°C-ra emelkedik. Ezután az elegyet 18 óráig hevítjük visszafolyató hűtő alatt, majd a felesleges hidro- 55 gén-bromidot vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 300 ml vízben feloldjuk: Az oldatot 5—10°C hőmérsékleten hűtés- közben koncentrált nátroníúggal pH=5 értékre beállítjuk és a kicsapódó terméket leszivatjuk. Ily 60 módon 149 g (97% kitermelés) 4,5-dinidroxi-2-izopropil-pirimidint állítunk elő, amely beige por és olvadáspontja 187°C. Az Ia/1 és az Ia/2 példákhoz hasonlóan állítjuk elő a következő (II) általános kép- 65 letü vegyületeket:
