199486. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vegyesen szubsztituált foszfatidil-kolinok és foszfatidil- -etanol-aminok előállítására
HU 199486 B 10 roform-metanol-grádienssel, ennek során 110 mg tiszta anyagot (82%-os kitermelés) eluálunk 6:4 [v/v] kloroform-metanol-arány alkalmazásánál. A tiszta anyag vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva kovasavgélen [futtatószer: kloroform-metano-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat; fy-érték 0,25. A radioaktivitás 1 pci/mmól. 'H-NMR-spektrum: delta ppm, [CDC13— CDjOD, 2:1, v/v) 0,90 (Acil-CH3, 3H), 1,26 ((CH2)„, s, 16H), 1,66 (H2C-C-CO, m, 2H), 3,16 (H3C-N, s, 9H), 3,3—4,4 (glicerol és kolin-CH2, 8H) 5,23 (glicerol-CH, m, 1H), 7,33 (aromások, 15H). B) 2-(l’-MC)-dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolin C) 1-Oleoil-2-(l’-uC-dodekanoil-sn-glicero-3- -foszfokolin Az 1 -O-trifenil-metil-2- ( 1 ’-l4C) -dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot, az 1. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint, és az így képződött 2-(r-l4C)-dodekan«il-sn-glicero-3-foszfokolint az 1. példa C) lépésében megadottak szerint, oleinsavanhidriddel 1 -oleoil-2- ( 1 ’-14C) -dodekanoil-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk. 8. példa A) l-O-Trifenil-metil^-ÍQ’.lO’-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3-foszfokolin 300 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3-foszfokolint, 1,3 g 9,10-dibróm-sztearinsav-anhidriddel a 4. példa A) lépésében megadott munkamódszerrel 300 mg 4-N,N-dimetil-amino-piridin jelenlétében, 20 ml kloroformban, 5 órán át reagáltatunk 20°C-on, a 4. példa A) lépésében megadott munkamódszer szerint, majd a kapott terméket feldolgozzuk. 460 mg (kitermelés 82%) tiszta l-O-trifenil-metil-2- - (9’,10’-dibróm-sztearoil) -sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metano!-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5 v/v/v] egységes foltot mutat; R/-érték 0,3. B) 2-(9’,10’-Dibróm-sztearoil-sn-gHcero-3- •foszfokolin C) l-Sztearoil-2-(9’,10’-dibróm-sztearoiI)-sn-glicero-3-foszfokolin Az 1 -O-trifenil-metil-2-(9’,10’-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot az 1. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint és az ennek során képződött 2-(9’, lO’-dibróm-sztearoil-sn-glicero-3-foszfokolint a 2. példában megadottak szerint sztearinsavanhidriddel l-sztearoil-2-(9’,10’-dibróm-sztearoil)-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk. 9 9. példa A) 1 -O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolin 550 mg l-O-trifeniI-metil-sn-glicero-3-foszfokolint (amit az 1. példa szerint állítottuk elő), argongáz atmoszférában 1,50 g arachi-. donsavanhidriddel reagáltatunk, a 8. példában megadott munkamódszer szerint. Ezután 15 ml metanolt adunk hozzá és 9 ml kloroform-metanol-víz [3:38:47, v/v/v] eleggyel mossuk, majd az alsó fázist vákuumban szárazra pároljuk és közepes nyomású kromatográfiával tisztítjuk. 750 mg (kitermelés 80%) tiszta 1-O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v) egységes foltot, mutat; R/-érték 0,3. B) 2-Arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolin C) l-Sztearoil-2-arachidonoil-sn-glicero-3- -foszfokolin Az l-O-trifenil-metil-2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokoIinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot a 2. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint és az így képződött 2-arachidonoil-sn-glicero-3-foszfokolint a 2. példában megadottak szerint sztearinsavanhidriddel l-sztearoil-2-arachidonoiI-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk, jnajd kromatográfiásan tisztítjuk. 10. példa A) 1-O-Trifenil-metiI-tetrakozanoil-sn-glicero -3-foszfokolin 316 mg l-O-trifenil-metil-sn-glicero-3- -foszfokolint 1,7 g tetrakozánsavból és 356 mg karbonil-diimidazolból az 1. példa Aj lépése szerinti munkamódszerrel előállított tetrakozanoil-imidazollal reagáltatunk és feldolgozunk. 850 mg (kitermelés 62%) tiszta 1- -0-'trifenil-metil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3- -foszfokolint kapunk, amely vékonyréteg-kromatográfiásan vizsgálva [futtatószer: kloroform-metanol-25%-os vizes ammóniaoldat, 65:35:5, v/v/v] egységes foltot mutat; Rf-érték 0,3. B) 2-Tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolin C) 1 -Oleoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolin Az 1 -O-trifenil-metil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolinból lehasítjuk az 1-O-trifenil-metil-csoportot az 1. példa B) lépésében megadott munkaelőírások szerint és az így képződött 2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolint az 1. példa C) lépésében megadottak szerint olajsavanhidriddel l-oleoil-2-tetrakozanoil-sn-glicero-3-foszfokolinná reagáltatjuk és kromatográfiásan tisztítjuk. 11. példa A) l-0-Trifenil-metil-2-oleoil-sn-glifcero-3- -foszfo-(N-trifenil-metil)-etanol-amin 386 mg olajsavat és 255 mg karbonil-diimidazolt 10 ml tetrahidrofuránban, szo5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05 6
