199481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridobenzoxadiazinok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199481 B

no) -metil] -1 -pirrolidinil-, 3- [ (N-etil-N-metil-amino)-metil] -1-pirrolidinil-, 3-amino-4-metoxi-1 -pirrolidinil-, 3-metoxi-4- (metil-amino) - -1 -pirrolidinil-, 3- (etil-amino) -4-metoxi-1 -pirrolidinil-, 3-amino-4-klór-l-j)irrolidinil-, 3- -klór-4-(metil-amino)-1-pirrolidinil-, 3-klór-4-- (etil-amin)-1-pirrolidinil-, 3-amino-4-fluor-l-pirrolidinil-, 3-iluor-4-(metil-amino)-1-pirrolidinil-, 3-(etil-amino)-4-fluor-l-pirrolidinil-, 3-(amino-metil)-4-klór-l-pirrolidinil-, 3-klór-4-[(metil-amino)-metil] -1-pirrolidinil-, 3- -klór-4-J (etil-amino)-metil] -1 -pirrolidinil-, 3- -(amino-metil)-4-fluor-l-pirrolidinil-, 3-fluor-4- [ (metil-amino)-metil] -1-pirrolidinil-, 3-- [(etil-amino)-metil] -4-fluor-1 -pirrolidinil-, 3- -(amino-metil)-4-metil-l-pirrolidinil-, 3-metil-4- [(metil-amino)-metil] -1-pirrolidinil-, 3-- [ (etil-amino)-metil] -4-metil-l-pirrolidinil-, 3- -hidroxi-1-pirrolidinil-, 3-metoxi-l-pirrolidinil-3- klór-l-pirrolidinil-, 3-fluor-1-pirrolidinil-, 3- -hidroxi-4-metoxi-1-pirrolidinil-, 1-imidazolil-,

4- metil-l-imidazolil-, 3-amino-4-hidroxi-l-pirrolidinil-, 3-(metil-amino)-4-hidroxi-l-pirrolidinil-, 3-etil-amino)-4-hidroxi- 1-pirrolidinil-, 3-(dimetil-amino)-4-hidroxi-l-pirrolidinil-, [2- -(dimetil-amino)-etil] -metil-amino-csoport stb

X halogénatomot, pl. fluor-, klór- vagy brómatomot, előnyösen fluor- vagy klóratomot képvisel.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat, valamint az (I) általános képletű vegyületek és sóik hidrátjait és szolvátjait oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R3, R4 és X jelentése a fent megadott; X’ halogénatomot képvisel és a jelenlevő amino-, hidroxil- és/ /vagy karboxilcsoportok adott esetben védettek lehetnek) valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R5 és R6 a fenti jelentésű), majd a védőcsoportot szükség esetén eltávolítjuk; vagy

b) valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R5, RB és X jelentése a fent megadott és a jelenlevő amino-, hidroxil- és/vagy karboxilcsoportok adott esetben védettek lehetnek) valamely (VI) általános képletű karbonil-vegyülettel (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott) vagy polimerjével, acetáljával, ketáljával vagy enol-éterével reagáltatunk, majd kívánt esetben a védőcsoportot eltávolítjuk; majd majd ezt követően kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) az -NR5R6 heterociklusos csoportban a fent meghatározott alkil-, alkenil- vagy acilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő (I) általános képletű vegyületet N-alkilezzük, -alkenilezzük vagy -acilezzük; vagy

(ii) az -NR5R6 csoport helyén valamely szénatomján mono- vagy di-(kis szénatom3

4

számú alkil)-amino-(kis szénatomszámú) - -alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített heterogyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy helyettesítetlen amino- vagy kis szénatomszámú alkil-amino- vagy hidroxilcsoporttal helyettesített heterogyűrűt tartalmazó (I) általános képletű vegyületbe kis szénatomszámú alkilcsoportot viszünk be; vagy

(iii) az -NR5R6 csoport helyén 6-tagú, -S02- csoportot magábanfoglalo heterociklusos csoportot, azaz tiomorfolin-dioxid-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, tiomorfolincsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet oxidáljuk; vagy

(iv) szabad amino- vagy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, védett aminő- vagy karboxilcsoportot vagy -csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületből a védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasítjuk; vagy

(v) az -NR5R* csoport helyén halogénpirrolidino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, hidroxi-pirrolidino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — amelyben R1 valamely, a fent megadott karboxivédőcsoportot jelent — halogénezzük és kívánt esetben az R1 védőcsoportot lehasítjuk; vagy

(vi) az -NR5R6 csoport helyén p-amino-benzil-piperazino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, nitrocsoporttal helyettesített (I) általános képletű vegyületben a nitrocsoportot redukáljuk; vagy

(vii) a 10-es helyzetben egy C atomján (XIV) képletű csoporttal helyettesített pirrolidinocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol RB0 és R51 jelentése külön-külön metilcsoport), a megfelelő, aminocsoporttal helyettesített (I) általános képletű vegyületet a (VII) képletű formamid-vegyület (mely képletben R30 és R51 jelentése a fent megadott) valamely reakcióképes származékával reagáltatjuk; vagy

(viii) R1 helyén valamely, a fent megadott karboxil-védőcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (I) általános képletű karbonsavat észterezünk;

(ix) az -NR5R6 csoport helyén 3-[N-(amino-benzil) -amino] -pirrolidino-csoportot tartalmazó vegyületek előállítása esetén egy 3-amino-vegyüIetet nitrobenzilezünk, majd redukálunk, és/vagy egy bármely fenti módon kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá, hidráttá vagy szolváttá vagy egy só hidrátjává vagy szolvátjává alakítunk.

a) eljárás

A kívánt vegyületéket — mint már említettük — oly módon állíthatjuk elő, hogy va-4

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65