199476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano (és -tiopirano)-piridinek és az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199476 B A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 4H-(l)-benzopirano [3,4-b] piridin- és 4H-(l)-benzotiopirano [3,4-b] piridin-vegyúletek, ezek sói, különösen gyógyszerrészetileg elviselhető sói előállítására. A 3 689 497, 4 198 511 és 4 210 758 számú USA-beli szabadalmi leírások különböző helyettesített benzopirano [3,4-b] piridin-5-on-származékokat ismertetnek, amelyeknek antiallergiás és asztmaellenes hatása van. A 4 385 056 számú USA-beli szabadalmi leírás benzo [4,5] pirano [2,3-c] pirrol-származékokat'ismertet, a 4 420 480 számú USA-beli szabadalmi leírás naft [l,2-b]oxazin-származékokat ír le, a J. Medical Chemistry 25, 925 (1982) közlemény benzo [f] kinolin-származékokat közöl, a 99 303 számú európai szabadalmi bejelentés pedig benzotiopirano [3,2-c] - piridin-származékokat ismertet; a felsorolt, triciklusos gyűrűrendszert tartalmazó vegyületeknek biológiai — például pszichotróp — hatásuk van. A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők. Az (1) általános képletben X jeléntése oxigén- vagy kénatom, az A gyűrű nem szubsztituált vagy 1—3 azonos vagy különböző szubsztituenssel, mint hidroxi-, hidroxi-(1—4 szénatomos)-alkil-, maximálisan 5 szénatomos alkoxi-, 3—5 szénatomos alkenil-oxi-, benziloxi- vagy benzoiloxicsoporttal, halogénatommal, 1 — 4 szénatomos alkil-, di- ( 1—4 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi- vagy 1—6 szénatomos alkanoiloxicsoporttal szubsztituált, R jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy 1—6 szénatomos -alkil-karbamoil-csoport, R2 R3 és R* jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidrogénatom vagy l—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány tárgyát képezi továbbá e vegyületek 1,2-helyzetben vagy l,10b-helyzetben egy kettős kötést tartalmazó dehidroszármazékainak az előállítása is, mimellett ez utóbbi esetben nincs jelen R5 szubsztituens. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületeket, mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek 1,10b-dehidroszármazékai (la), 1,2-dehidroszármazékai (Ib) általános képletűek, ahol X, az A gyűrű, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az előbbiekben megadott. A találmány szerinti eljárás egyik különös változata olyan (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyületek, valamint ezek sóinak előállítása, melyekben X jelentése oxigénatom. A találmány szerinti eljárás egy másik változatát olyan (I), (la) és (1b) általános képletű vegyületek, valamint ezek sóinak előállítása képezi, melyekben X jelentése kénatom. 1 2 Előnyösen az olyan (I), (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket, valamint ezek gyógyszerészetileg elviselhető sóit állítjuk elő, melyekben X jelentése oxigénatom_vagy kénatom, az A gyűrű nem szubsztituált vagy 1—3 szubsztituenssel, mint hidroxi-, fent definiált aciloxi- egy éterezett hidroxicsoporttal, vagy hidroxi-metil-, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva,'s R, R1 és R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. Előnyös az olyan (II) általános képletű vegyületeknek, l,10b-dehidroszármazékainak és gyógyszerészetileg elviselhető sóinak előállítása, melyekben X jelentése oxigén- vagy kénatom, az A gyűrű nem szubsztituált vagy 1—3 azonos vagy különböző szubsztituenssel, mint hidroxi-, hidroxi-metil-, fent definiált acil-oxi-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva és R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport. Különösen előnyös az olyan (II) általános képletű vegyületek, valamint gyógyszerészetileg elviselhető sóik előállítása, melyekben X jelentése oxigénatom, az A gyűrű hidroxi-, 1—6 szénatomos alkanoii-oxi- vagy benzoil-oxi-csoporttal monoszubsztituált és R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös változata olyan (III) általános képletű vegyületek, valamint gyógyszerészetileg elviselhető sóinak előállítása, melyekben X jelentése oxigén- vagy kénatom, az A gyűrű nem szubsztituált vagy 1—3 azonos vagy különböző szubsztituenssel, mint hidroxi-, hidroxi-metil-, fent definiált acil-oxi-, 1—5 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva, R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1—6 szénatomos alkil-karbamoil-csoport. Az (I), (Ib), (II) vagy (III) általános képletű vegyületek cisz- vagy transz-helyzetben kapcsolódó gyűrűket tartalmazhatnak. Előnyösek azok a vegyületek, melyeknek transz-4a, lOb-helyzetű a gyűrűkapcsolódása. Az R1 és R5 szubsztituensek minőségétől, és az aszimmetrikus szénatomok számától függően az (I), (II) vagy (III) általános képletű vegyületek egy sor racemát és optikai antipód alakjában is jelen lehetnek. így a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek sztereoizomerek, pl. geometriai izomerek, racemátok, tiszta enantiomerek vagy ezek elegyei alakjában is felléphetnek. Mindezen izomerek vagy izomer-elegyek előállítása is a találmány szerinti eljárás tárgyát képezi. A használt általános difiníciók jelentése a jelen találmány keretén belül a következő: az előzőekben és következőkben „1—6 szénatomos" szerves csoportok vagy vegyületek alatt 1-től 6-ig (bezárólag) terjedő, előnyösen 1-től 4-ig (bezárólag) terjedő, különösen 1- vagy 2 szénatomos csoportokat vagy vegyületeket értünk. 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
