199475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-fenil-etil)-dihidro-1H-furo[3,4-d]+imidazol-2,4 (3h,3ah)-dionszármazékok előállítására

HU 199475 B

=7,3 Hz, IH, 5,48, s, 1H

MS (E.I. 70 ev) m/e: 246 (30%) M+, 23 r (45%), 161 (28%), 105 (100%)

[a]20 [c=0,5, CHC13] : —6,7°

5

A (3aR,6aS) -izomert 1,05 g = 28% kitermeléssel állítjuk elő.

A következő (II) általános képletű vegyületeket az al) vagy a2) példa szerinti mó- 5 don állítjuk elő:

6

Rí

R2

Katalizátor

Kitermelés

Fizikai jellemzők

al)

R-fenil-etil

H

Rh/AlíOj

5 Z

54Z

ld. a példánál

a2)

S-fenil-etil

H

Pd/C

sz

54Z

— M —

a3)

S-fenil-etil

benzil

Pd/Al203

5Z

51Z

ua. mint bl) optikai forgatokepessegre kapott érték ellenkező elejellel megegyezik)

aA)

S-fenil-etil

H

Pd/CaCOj

n

48Z

ua. mint a2)

a5)

R-fenil-etil

metoxi

Rh/C

5Z

51Z

ua. mint b4)

a6)

R-fenil-etil

A-metoxi-benzil

Pt/C

sz

50Z

ua..mint b2)

a7)

R-fenil-etil

«

Ru/Al203

5Z

46Z

ua. mint al)

a8)

R-fenil-etil

11

Rh (rh)3:

P13C1

42Z

ua. mint al)

a9)

R-fenil-etil

t-butoxi-karbonil)

Rh/Al203

57.

SÓZ

ua. mint b3)

a! 0)

R-fenil-etíl

H

Rh/Al203

10Z

54Z

ua. mint al)

al 1)

S-fenil-etil

H

Pd/C

ÍZ

46Z

ua. mint a2)

b 1) (3aS,6aR) -1 - [ (R) -( 1 -Fenil-etil)] -3-benzil-dihidro-lH-furo[3,4-d] imidazol-2,4- (3H,3aH)-dion előállítása Egy 100 ml-es, háromnyakú gömblombikba — a lombikba mágneses keverőt helyezünk — 48 ml dimetoxi-etánt és 0,39 g nátrium-hidridet (16,2 mmól) helyezünk, miközben a nedvességet teljesen kizárjuk és argongáz-atomszférát biztosítunk. Ezután a reakcióelegyhez 3,24 g (3aS,6aR)-l-[(R)-(l-Fenil-etil) ] -dihidro-1 H-furo [3,4-d] imidazol-2,4- (3H,3aH)-diont (13,2 mmól) adunk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd hozzáadunk 2,76 g benzil-bromidot ( 16,2 mmól) és a szuszpenziót 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 25 ml diklór-metán és 25 ml víz elegyében feloldjuk. A keletkezett fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist 15—15 ml diklórmetánnal háromszor mossuk. A szerves fázisokat összeöntjük, 5 g magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon (3aS,6aR)-l-[(R)- (1-fenil-etil)] -3-benzil-dihidro-l H-furo [3,4- -d] imidazol-2,4 (3H,3aH)-diont állítunk elő. A termék bézs színű.

Kitermelés: 3,56 g = 80,5%.

Op.: 163—164,5°C.

'H-NMR: (CDC13, 300 MHz) Ô: 1,58, d, J=

=7 Hz, 3H,

3,38, dd, J= = 10 Hz, 3 Hz, 1H, 3,82, dd, J=10 Hz, 5Hz 1H, 3,89, d, J=9 Hz, 1H, 4,32, d, J= = 15 Hz, 1H, 4,44, ddd, J= =9 Hz, 5 Hz, 3 Hz, 1H, 5,05, d, J= 15 Hz, 1H, 5,36, q,

J=7 Hz, 1H,

25 7,30—7,41, m,

10H

MS (E.I. 70 ev) m/e: 3,36 (26%), M+, 321 (9%), 231 (22%), 187 (16%), 174 (14%), 105 30 (56%), 91 (100%).

Elemanalízis a C20H2oN203 (336,39) képlet alapján:

számított: C%=71,40, H%=6,0, N%=8,3; kapott: C%=71,30, H%=6,2, N%=8,3.

35 [a]2p° [c=0,5, CHC13] : +122,3°

b 2) (3aS,6aR)-1-[(R)-(l-Fenil-etil)]-3-(4- -metoxi-benzil )-dihidro-1 H-furo [3,4-d] - imidazol-2,4 (3H,3aH) -dión előállítása 500 ml szárított N,N-dimetil-formamid- 40 ban feloldunk 50,0 g (0,2 mól) (3aS,6aR)-1 - [ (R) - ( 1 -Fenil-etil) ] -dihidro-1 H-furo [3,4- -d] imidazol-2,4 (3H,3aH)-diont és 39,8 g (0,25 mól) 4-metoxi-benzil-kloridot. Az oldathoz 10 adagban 2 óra alatt hozzáadunk 45 — 10°C hőmérsékleten argongáz-atmoszférá' ban 9,75 g (0,22 mól) nátrium-hidridet (55%os, paraffinolajban oldott). A reakcióelegyet 5°C hőmérsékleten 2 óráig keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten további 2 órán 50 keresztül folytatjuk. Ezután hozzáadunk 8 ml ecetsavat. Az elegyet szárazra bepároljuk. A maradékot 100 ml víz és 200 ml diklór-metán elegyében feloldjuk, a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist 2X100 ml diklór- 55 -metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat magnézium-szulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolban visszafolyatási hőmérsékleten szuszpendáljuk, lehűtjük, és szűrjük, ily módon a cím szerin- 60 ti vegyületből 53,5 g-ot (72% kitermelés) állítunk elő. A tennék fehér tűkristály.

Op.: 146,1—146,4°C.

'H-NMR: (CDCla, 300 MHz) ő: 1,58, d, J=

=7 Hz, 3H,

65 3,37, dd, J=

0 =10 Hz. 3 Hz.

4