199475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-fenil-etil)-dihidro-1H-furo[3,4-d]+imidazol-2,4 (3h,3ah)-dionszármazékok előállítására
7 HU 199475 B 3H, 3,82, , s, 3H, 3,82, dd. J=10 Hz. 5,5 Hz, 1H, 3,88, d, J= =8,5 Hz, 1H, 4,25, d, J= = 14,5 Hz, 1H, 4,34, ddd, J= =8.5 Hz, 5,5 Hz, 3H, 4,97, d, J= = 14,5 Hz, 1H, 5,34, q, J= =7 Hz, 1H, 6,88, d, J= =8,5 Hz, 2H, 7,32—7,38 » m» 7H [a] g0 [c=l, CHCI3] : +104,7° b 3) (3aS,6aR)-1 -[(R)- ( 1 -Fenil-etil)] -3- (terc-butoxi-karbonil) -dihidro'-l H-furo [3,4-d] imidazol-2,4(3H,3aH)-dion előállítása 200 ml szárított N,N-dimetiI-formamidban feloldunk 20,0 g (81 mmól) (3aS,6aR)-l- ( (R) - ( 1 -Fenil-etil) ] -dihidro-1 H-furo [3,4-d] - imidazol-2,4 (3H,3aH)-diont és 21,3 g (97 mmól) di-(terc-butil)-dikarbonátot. Az oldathoz adunk 10 adagban 2 óra alatt —10°C hőmérsékleten argongáz-atmoszférában 3,83 g (88 mmól) nátrium-hidridet (55%-os paraffinolajban oldott). A reakcióelegyet 5°C hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük, majd a keverést 2 órán keresztül szobahőmérsékleten folytatjuk- Ezután 1 ml ecetsavat adunk hozzá. Az elegyet szárazra bepároljuk. A maradékot 50 ml víz és 100 ml diklór-metán elegyében feloldjuk, a fázisokat elválasztjuk, és a vizes fázist 2X100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot visszafolyatási hőmérsékleten etanolban szuszpendáljuk, lehűtjük és szűrjük, ily módon a cím szerinti vegyületből 25,8 g-ot (—92% kitermelés) állítunk elő. A termék fehér kristály. Op.: 177,4—178,1°C. 'H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) Ô: 1,59, s, 9H, 1,63, d, J= =7,5 Hz, 3H, 3,51, d, J= = 11 Hz, 1H, 3,97, dd, J= = 11 Hz, 5 Hz, 1H, 4,50, dd, J=8 Hz, 5 Hz, 1H, 4,90, d, J=8 Hz, 1H, 5,39, q, J= =7,5 Hz, 1H, 7,3—7,4, m, 5H [a]g° [c=l, CHCI3] : +55,8° b 4) (3aS,6aR) -1 - [ (R) - ( 1 -Fenil-etil) ] -3- (metoxi-metil)-dihidro-lH-furo [3,4-d] imidazol-2,4 (3H,3aH)-dión előállítása 200 ml szárított N,N-dimetil-formamidban feloldunk 19 g (77 mmól) (3aS,6aR)-l-[(R)-(l-Fenil-etil)] -dihidro-1 H-furo [3,4- -d] imidazol-2,4 (3H,3aH)-diont és 9,42 g (120 mmól) klór-metil-étert. Az oldathoz adunk 10 adagban 2 óra alatt —10°C hőmérsékleten argongáz-atmoszférában 4,0 g (93 mmól) nátrium-hidridet (55%-os, paraffinolajban oldott). A reakcióelegyet 5°C hőmérsékleten 2 óra alatt keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten 2 órán keresztül tovább folytatjuk. Ezután hozzáadunk 2 ml ecetsavat. A reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml víz és 100 ml diklór-metán elegyében feloldjuk, a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist 2X100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat magnézium-szulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagélen 500 ml diklór-metán/ecetsav-metil-észter eleggyel kromatografáljuk, és a frakciókat bepároljuk, ily módon 4,0 g (18% kitermelés) cím szerinti terméket kapunk. A termék fehér por. Op.: 96—98°C. 'H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) 6: 1,61, d, J= =7,5 Hz, 3H, 3,36, s, 3H, 3,41, dd, J= = 10 Hz, 3 Hz, 1H, 3,89, dd, J=10Hz,6Hz 1H, 4,36, d, J=9 Hz, 1H, 4,52, ddd, J= =9 Hz, 6 Hz, 3 Hz, 1H, 4,87, d, J= 11 Hz, 1H, 4,97, d, J=ll Hz, 1H, 5,34, q, J= =7,5 Hz, 1H, 7,35—7,4, m, 5H SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (II) általános képletű 1-(1- -fenil-etil)-dihidro-1 H-furo [3,4-d] imidazol-2,4 (3H,3aH) -dionszármazékok előállítására — a képletben R1 jelentése (R) vagy (S) -1 -fenil-etil és R2 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített benzilcsoport, (1—4 szénatomos) alkoxi-karbonil-csoport vagy (1—4 szénatomos alkoxi) - ( 1—4 szénatomos alkil)-csoport — azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet — a képletben R' és R2 jelentése a tárgyi körben megadott — egy szénre, Al203-ra, vagy CaC03-ra felvitt platina-, palládium-, ródium- vagy ruténium-katalizátor jelenlétében vagy egy ligandumként trifenil-foszfint tartalmazó ródiumból vagy iridiumból álló homogén katalizátor jelenlétében hidrogénnel hidrogénezünk, majd a kí-8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
