199475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(1-fenil-etil)-dihidro-1H-furo[3,4-d]+imidazol-2,4 (3h,3ah)-dionszármazékok előállítására
HU 199475 B mínium-oxidra, alumínium-szilikátra vagy kalcium-karbonátra felhordunk. Előnyös katalizátor, amikor hordozóként alumínium-oxidot alkalmazunk, fémként pedig ródiumot. Ugyancsak felhasználhatunk olyan homogén katalizátort, amely ródiumból vagy irídiumból áll, és ligandumot, így trifenil-foszfint vagy ciklooktadiént tartalmaz. A reakció sztereoszelektivitása erősen függ a hidrogénező katalizátortól, és az R, szubsztituenstől. így például a (II) általános képletű diasztereomert, amelyben R, jelentése (S)-l-fenil-etil-csoport, úgy állítjuk elő, hogy palládium-katalizátort alkalmazunk, és ha R, jelentése (R)-l-fenil-etil-csoport, akkor platinakatalizátort használunk. A hordozóra felvitt katalizátor koncentrációja 1 — 100%, előnyösen 1 —10%. Célszerűen a reakcióba 1—50 mól%, előnyösen 1 — 10 mól% katalizátort alkalmazunk. A reakciót általában oldószerben folytatjuk le. Célszerűen oldószerként kis szénatomszámú alifás alkoholokat, így etanolt, propanolt, kis szénatomszámú alifás karbonsavat, így ecetsavat, étert, így dietil-étert, tetrahidroíuránt vagy dioxánt, karbonsavamidot, így dimetil-formamidot és dimetil-acetamidot vagy karbonsavésztert, így ecetsav-etilésztert vagy halogénezett szénhidrogént, így diklór-metánt alkalmazunk. Normálnyomáson dolgozunk, de előnyösen a reakciót nyomáson is lefolytathatjuk. Az alkalmazott nyomástartomány célszerűen 1—70 bar, előnyösen 5—30 bar. Az oldószertől függően a reakció hőmérséklete —25—100°C. A kívánt optikailag aktív diasztereomer előállításakor a reakcióoldatot célszerűen először a katalizátortól, majd az oldószertől elválasztjuk, ezután a maradékot megfelelő oldószerben átkristályosítjuk és így a nem kívánt diasztereomert (3aR, 6aS-izomer) elválasztjuk. Megfelelő oldószerként célszerűen ecetsavalkil-észtert, így ecetsav-etil-észtert, kis szénatomszámú alkoholt, így etanolt, vagy toluolt is alkalmazhatunk. Előállítási példák a 1) (3aS,6aR)-l- [(R)-( 1-Fenil-etil)] -dihidro-lH-furo[3,4-d] imidazol-2,4(3H,3aH)-dion előállítása 250 ml-es autoklávba helyezünk 90 ml dimetil-formamidban oldott 8,98 g 1- [(R)-(l“fenil-etil)] -lH-furo [3,4-d] imidazol-2,4(3H, 6H)-diont (36,8 mmól) és hozzáadunk 0,90 g Rh/Al203 (5%)-t. Ezután az autoklávot kétszer egymás után hidrogénnel átmossuk, 40 bar-ra hidrogénnel feltöltjük. A reakcióelegyet 10 órán keresztül keverjük. Ezután a katalizátort leszűrjük. Az oldószert 13,3 mbar-on elpárologtatjuk, és a maradékot 10 ml ecetsav-etilészterből átkristályosítjuk. 3 (3aS,6aR)-l - [ (R)-( 1 -fenil-etil ) ] -dihidro- lH-furo [3,4-d] imidazol-2,4 (3H,3aH) - diónt állítottunk elő. A termék fehér kristály. Kitermelés: 4,89 g = 54%. Op.: 153—154°C. 'H-NMR: (CDClj, 300 MHz) ő: 1,61, d, J= =7 Hz, 3H, 3,45, dd, J= = 10,5 Hz, 1.4 Hz, 1H, 3,95, dd, J= = 10,5 Hz, 5 Hz, 1H, 4,21, d, J=9,5 Hz, 1H. 4,57, ddd, J=10,5 Hz, 9.5 Hz, 1,4 Hz, 1H, 5,24, bs, 1H, 5,31, q, J=7 Hz, 1H, 7,4, m, 5H MS (E.I. 70 ev) m/e: 246 (30%) M+, 231 (45%), 161 (28%), 105 (100%). IR (KBr) cm"1: 3388, 1771 (s), 1669 (s), 1422 1255 699 UV (MeOH) Xmax\ 372 nm, e=119 256 nm, e=764 Elemanalízis a Cl3HuN203 (246,27) képlet alapján: számított: Ç%=63,10, H%=5,7, N% = 11,3; kapott: C%=63,40, H%=5,7, N% = 11,4. [a]20 [c=l, CHC13] : +211,7° a 2) (3aS,6aR)-l-[(S)-( 1-Fenil-etil)] -dihidro-lH-furo [3,4-d] imidazol-2,4 (3H,3aH)-dion előállítása 250 ml-es autoklávba helyezünk 100 ml ecetsavban feloldott 3,7 g 1- [(S) - (I-fenil-etil)-1 H-furo [3,4-d] imidazol-2,4 (3H,6H) - dion t (15,16 mmól), és hozzáadunk 0,4 g aktívszénre felvitt palládiumot (5%). Ezután az autoklávot kétszer egymás után hidrogénnel átmossuk, és 50 bar-ra feltöltjük. A reakcióelegyet 15 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a katalizátort leszűrjük. Az oldószert 20 mbar nyomáson elpárologtatjuk, és a maradékot szilikagélen ecetsav-etil-észterreKkromatografáljuk. A cím szerinti, vegyületből 2,0 g-t (54% kitermelés) eluálúnk. A terméket metanolból átkristályosítjuk, és így fehér tűkristályokat kapunk. Op.: 123—125°C. 'H-NMR: (CDC13, 300 MHz) 6: 1,65, d, J= =7,4 Hz, 3H, 4,08, d, J= =8,6 Hz, 1H, 4,12, m, 1H, 4,37, dd, J= = 10,3 Hz, 4,8 Hz, 1H, 4,48, dd, J= = 10,2 Hz, 1,3 Hz, 1H, 5,36, q. J= 3 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
