199469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-dekahidro-8H-izokino [2,1-g][1,6]-naftiridinek, ezek optikai izomerjei, valamint ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
39 HU 199469 B 22. példa Hipoglikémiás (alacsony vércukorszint) vizsgálat 10 hím egérből álló csoportokat intraperitoneálisan 30 mg/kg 1. számú vegyülettel kezeltünk. A kezelés eredményeként a vércukor 220± 10 mg/deciliterről 150 ± 41 mg/deciliterre csökkent. Ez a hipoglikémiás hatás jelzi, hogy a vegyület antidiabetikus szerként számításba jöhet. 23. példa Antihipertenzív teszt Az 1. számú vegyület antihipertenzív (vérnyomáscsökkentő) hatással rendelkezik, amikor is spontán hipertoniális patkányok vérnyomását csökkentik. A patkányokat intravénásán 100 p/kg adaggal kezeltük. A közepes vérnyomást a patkányok farki artériájában elhelyezett katéter segítségével mértük. A vérnyomás 3 kísérletben átlagosan 72 Hgmm-rel csökkent. 24. példa Antxiolitikus teszt (Szorongás, nyugtalanság vizsgálata) Vizsgálati módszer: A vizsgálathoz Crawley és Goodwin: Pharmac. Biochem. Behavior „Preliminary behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines" (Viselkedési modell benzodiazepinek szorongásra gyakorolt hatásának vizsgálatára), 13, 167—170 (1980) közleményben ismertetett módszerét használtuk. A módszer szerint érintetlen egereket új vizsgálati környezetbe helyeztünk, mégpedig egy sötét és egy világos részre osztott dobozba. Az egerek 5 szabadon ingázhattak 10 percig a sötét és a világos terület között. Ezalatf az idő alatt rögzítettük az ingázások számát, a teljes helyzetváltoztatási aktivitást és a sötét területen töltött teljes időtartamot. Az 1. számú vegyülő let hatását 30 perccel az i.p. kezelés után vizsgáltuk. A feljegyzett paraméterek: az ingázások száma, a sötét területen eltöltött idő és a teljes helyzetváltoztatási aktivitás. Ezeket az adatokat összehasonlítottuk a kontrollcso- 15 port adataival, ehhez a standard Student t-tesztet alkalmaztuk és a kontrollal szembeni %-os arányt kiszámítottuk. Eredmények: Drawley és Goodwin (1980) a fenti teszt- 20 tel kimutatták, hogy az anxiolitikus vegyületek csökkentik a sötét területen eltöltött időt, növelik a teljes ingázási aktivitást és vagy nem befolyásolják vagy növelik a teljes helyzetváltoztatási aktivitást. A jelen adatokat 25 ezen szempontok alapján értékeltük ki. Az 1. számú vegyület ebben a modellben az anxiolitikus szereknek megfelelő hatást mutatott. A vegyület 0,3 mg/kg adagolásnál szignifikáns hatást (p<.05) hatást eredmé- 3Q nyezett a helyzetváltoztatási aktivitás és az ingázó mozgás tekintetében. Ugyancsak szignifikánsan csökkentette ennél az adagolási szintnél a sötét területen eltöltött időtartamot. 40 Vegyüler Adagolás mg/kg Ingázás Sötétben való tartózkoda’s ideje Helyzetváltoztatás Átlag Kontroll % Átlag t Kontroll Z Atlas Kontroll % 1. számú 0,3 27,25 141,56 4,63 75,47 199,25 136,24 ±1,70 + 0,24 ± 30,0 Kontroll 19,25 ± 1.70 6,13 ± 0,258 146,25 + 15,1 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ebben a képletben X és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilesöpört, 1—4 szénatomos alkoxiesoport, vagy együtt a két szubsztituens egy -0-CH2-0- vagy -O-CHj-CHj-O- csoportot képez; R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal, aminocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport,-(CH2)m-OR' általános képletű cso„ por.t, vagy-NR'R2 általános képletű csoport, ahol R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és a hullámos vonalak azt jelzik, hogy az így kapcsolódó hidrogénatomok a- vagy B-állásúak lehetnek — és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VII, VIII) általános képletű 65 vegyületet — ebben a képletben az X és Y , 21
