199469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-dekahidro-8H-izokino [2,1-g][1,6]-naftiridinek, ezek optikai izomerjei, valamint ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
HU 199469 B jPiZ állatokat 10 napi aklimatizálódási idő után testtömegük szerint csoportosítottuk és a 12. vagy 13. napon vizsgáltuk őket. A vizsgálati anyagot a szexuális aktivitás vizsgálatának megkezdése előtt 30 perccel adtuk be. A szexuális magatartás vizsgálatát az elején plexi-üveggel ellátott fél-hexagonális ketrecben végeztük. Felingerelt Spraque-Dawley fajtájú nőstény patkányokat fordított ciklusban világított szobában helyeztünk el, vagyis a világítást reggel 10 órakor kikapcsoltuk és este 8 órakor bekapcsoltuk. Az állatokat a vizsgálat előtt 48 órával 20 pg esztradiol-benzoátot tartalmazó 0,1 ml szezámmag-olajos injekció és a vizsgálat előtt 4—6 órával 1 mg progeszteront tartalmazó 0,1 ml szezámmag-olajos injekció beadásával szexuálisan befogadóképes állapotba hoztunk. Mindegyik kezelt hím állatot egy megfigyelő ketrecbe tettük és 10 percig hagytuk őket aklimatizálódni. A felingerelt nőstény patkányt betettük az arénába és a hím patkányok viselkedését Esterline Angus műszerrel követtük. A magatartási tünetek közül a felhágás, a behatolás és az erekció jelenségét rögzítettük. Ugyancsak feljegyeztük a behatolás lappangási idejét (a vizsgálat kezdetétől a behatolásig eltelt idő), az ejakuláció lappangási idejét (az első behatolástól az ejakulációig eltelt idő) és a poszt-ejakulációs időt (az ejakulációtól az első újabb behatolásig eltelt idő). Rögzítettük továbbá a hímeknek az ejakulációtól számított nőstények irányába 35 kifejtett első aktív érdeklődésének idejét, az első poszt-ejakulációs felhágás idejét és a poszt-ejakulációs felhágások számát is. A vizsgálatokat akkor tekintettük befejezettnek, 5 amikor a behatolás lappangási ideje meghaladta a 15 percet, az ejakuláció lappangási ideje 30 percnél hosszabb volt vagy a poszt-ejakulációs időtartam 15 percnél hosszabbra nyúlt. 10 Eredmények: Az egyes állatok magatartási pontjait az alábbiak szerint határoztuk meg. 0 pont = semmilyen szexuális aktivitás, 1 pont = csak felhágás volt tapasztalható, 15 2 pont = felhágás és behatolás, 3 pont = felhágás, behatolás és ejakuláció is észlelhető volt. Ezeket az adatokat az 1. táblázat tartalmazza. Az 1. számú vegyületnek 0,4 mg/kg 20 adaggal való egyetlen kezelésével a szexuális magatartás vizsgálatának megkezdése előtt 30 perccel szignifikánsan növeli az érintetlen hím patkányok közepes magatartási pontszámát (p<.05) a csak vivőanyaggal 25 kezelt kontroli-csoporthoz képest ugyanabban az időtartamban. Következtetések: A kísérletek eredményeinek összegzéseként azt a következtetést lehet levonni, hogy 30 0,4 mg/kg 1. számú vegyülettel a vizsgálat megkezdése előtt 30 perccel kezelt érintetlen hím állatok szexuális aktivitása szignifikánsan fokozódott. A megnövekedett aktivitást a magatartási pontszámok emelkedése 35 mutatja. 36 1. táblázat Patkányok szexuális magatartásának vizsgálata Kezeles Állatok Felhá-Behato-Ej aku-Közepes Szignifikancia száma gás la's láció magatarA (%) (%) a) tási pontarány Vivóanyag 1. számú 18 9 (50%) 8 (44%) 4 (22%) 1,16 0,31 vegyület 18 15 (83%) 15 (83%) 9 (50%) 2,17 0,26 p <£..05 * A szignifikancia szintjeit összehasonlítottuk a vivőanyaggal kezelt csoporttal (Fishings LSD, ANOVA: Kruskal-Wallace). 19
