199469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-dekahidro-8H-izokino [2,1-g][1,6]-naftiridinek, ezek optikai izomerjei, valamint ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

HU 199469 B

-dekahidro-8H-izokino [2,1 -g] [1,6] naftiridin-hidrokloridot kapunk. Op.: 234—235°C.

B) Az A) szakasz szerinti eljárással, de kiindulási anyagként a (±)-5,6,8aa,9,10,l 1, 12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1 -g][1.6] naftiridin helyett a megfelelő (VII) vagy (VIII) általános képletű vegyületek alkalmazásával, továbbá kívánt esetben a metánszulfonil-klorid helyett a Z helyén klór- vagy brómatomot és R helyén ,a fenti meghatározású szubsztituenst tartalmazó ZS02K általános képletű más szulfonil-halogenidek alkalmazásával az alábbi (1) illetőleg (2) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

( ± ) -12-metánszulfonil-5,6,8a6,9,10,l 1,12, 12aß,13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] -[1.6] naftiridin-hidroklorid; op.: 230—235°C,

( ± ) -12- ( 1 -butánszulfonil ) -5,6,8aß,9,10,-11,12,12aß, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1- -g] [1,6]naftaridin-hidroklorid; op.: 215— 216°C

( ± )-12-etánszulfonil-5,6,8aa,9,10,l 1,12,- 12aa,13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g]'

[1.6] naftiridin-hidroklorid; op.: 203—204°C,

(± )-3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,8aa,-9,10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] ( 1 i6] naftiridin-hidroklorid ; op.: 265- 266°C,

( ± ) -3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,8aa,- 9,10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino[2,l-g] [1,6]naftiridin-hidroklorid; op.: 238- 239°C,

( ± ) -3-metoxi-12-(2-metil-propánszulfonil)-5,6,8aa,9,10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 127—130°C,

( ± ) -2,3-dimetoxi- 12-metánszulfonil-5,6,- 8aa,9,10,l 1,12,12aa, 13,13aa-dekahid ro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 175—177°C,

( ± ) -1,4-dimetoxi- 12-metánszul főni 1-5,6,- 8aa,9,10,l 1,12,12aa,'13,13aa-dekahid ro-8H-izokino[2,1-g] [1,6]naftiridin-hidroklorid; op.: 194—195°C,

( ± ) -2,3-dimetoxi-12- (2-metil-propánszulfonil)-5,6,8aa,9,10,l 1,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 155—156°C,

( ± ) -2,3-metilén-dioxi-12-metánszulfonil-5,6,8aa,9,10,l 1,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino[2,1-g] [ 1,6] naftiridin-hidroklorid; op*: 279—280°C,

( ±)-2,3-(etilén-l,2-dioxi) -12-metánszulfonil-5,6,8aa,9,10,l l,12,12aa,13,l 3aa-dekahidro-8H-izokino[2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 279—280°C,

(± )-2,3-metilén-dioxi-12-(2-metil-propanszulfonil)-5,6,8aa,9,10,l l,12,12aa,13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 172—174°C,

( ± ) -12- (1 -butánszulfonil) -5,6,8aa,9,10,- 11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1- •gí [1.6] naftiridin-hidroklorid; op.: 220—

222°C,

( ± ) -12- ( 1 -propánszulf onil) -5,6,8aa,9,10,- 11,12,l2aa,13,13aa-dekahidro-8H-izokino-25

14

[2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 235— 236°C,

(± )-12-(2-metil-propánszulfonil)-5,6,- 8aa,9,10,l l,12,12aa,13,13aa-dekahidro-8H-izokino[2,1-g] [1,6]naftiridin-hidroklorid; op.: 220-221°C,

(±)-12-fenil-szulfonil-5,6,8aa,9,10,l 1,12,- 12aa,13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] •

[1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 247—248°C,

(±)-12-(4-metoxi-fenil-szulfonil)-5,6,- 8aa,9,10,l l,12,12aa,13,13aa-dekahidro-8H-izokino[2,l -g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 256—257°C,

( ± ) -12- (4-klór-fenil-szulfonil) -5,6,8aa,9,- 10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino[2,1 -g] [ 1,6] naftiridin-hidroklorid ; op.: 261 — 263°C,

( ± ) -12- (4-fluor-fenil-szulfonil) -5,6,8aa,- 9,10,11,12,12aoc, 13,13aa-dekahid ro-8H-izokino[2,l-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid ; op.: 258- 259°C,

(± ) -12-(2-metoxi-etánszulfoniI) -5,6,8aa,- 9,10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 173- 174°C,

(±) -3-hidroxi-12-metánszulfonil-5,6,8aa,- 9,10,11,12,12aa, 13,13aa-dekahid ro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidrokloritf; op.: 251- 253°C.

( ± ) -3-metoxi-12- (2-metoxi-etánszulfonil)-5,6,8aa,9,10,l 1,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [ 1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 173—174°C,

( ± ) -12- (N,N-dimetil-amino-szulfonil )-5,- 6,8aa,9,10,l 1,12,12aa, 13,13aa-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin-hidroklorid; op.: 237—238°C.

I.B) példa

(8aR,12aS,13aS)-3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,8a,9,10,l l,12,12a,13,13a-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6] naftiridin és gyógyászatilag elfogadható sói, továbbá hasonló (1) illetőleg (2) általános képletű vegyületek előállítása.

A) 0,4 g (XIII) általános képletnek megtelelő (8aR,12aS,13aS)-3-metoxi-5,6,8a,9,10,- 11,12,12a, 13,13a-dekahidro-8H-izokino [2,1 - -g] [1,6] naftiridin 15 ml metilén-kloriddal és 0,5 ml trietil-aminnal készített oldatát jeges fürdőn lehűtjük és 0,5 ml metánszulfonil-kloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 100 ml éterrel hígítjuk és híg sósav-oldattal extraháljuk. A vizes sósavas fázist ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-klorid lepárlása után a cím szerinti vegyületet kapjuk. Op.: 165—166°C. [a]o5=—55,5 (kloroform). A maradékot adott esetben etanolban eloszlatjuk és etanolos sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kristályosodást kis mennyiségű dietil-éterrel megindítjuk. Szűrés után 0,4 g (8aR,- 12aS,13aS)-3-metoxi-12-metánszulfonil-5,6,- 8a,9,10,1 l,12,12a,13,13a-dekahidro-8H-izokino [2,1-g] [1,6]naftiridin-hidrokloridot ka-26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65