199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199468 B ményének analógiájára] ; vagy nátrium-bór-hidrid átmenetifémek sóival — például kobalt (II) -klorid-hexahidrát, nikkel (II ) -klorid-hexahidrát, nikkel (II)-klorid, kobalt ( II) - -benzoát-tetrahidrát, ozmium (IV)-klorid, iridium (III)-klorid, platina (II)-klorid — kombinálva hidroxilcsoportot tartalmazó vagy hidroxilmentes oldószerben, például metanolban vagy toluolban [Satoh, T. és munkatársai: Tetrahedron Letters 1969, 4555 közleményének analógiájára] ; vagy nátrium-trifluor-acetoxi-bór-hidrid dioxánban, tetrahídrofuránban vagy dietilénglikol-dimetiléterben [Umino, N. és munkatársai: Tetrahedron Letters 1976, 2875 közleményének analógiájára] ; vagy nátrium-bór-hidrid vizes metanolban és Raney-nikkel jelenlétében [Egli, R.A.: Helv. Chim. Acta, 53, 47 (1970) közleményének analógiájára] ; vagy diborán, illetve borán-tetrahidrofurán-komplex, előnyösen tetrahidrofuránban vagy dietilénglikol-dimetiléterben mint oldószerben [Brown, H. C, Subba Rao, B. C.: J. Am. Chem. Soc., 82, 681, (1960); és Brown, H. C., Heim, P., Yoon, N.M.: J. Am. Chem. Soc., 92, 1637, (1970) közlemények analógiájára]. A (Ilid) általános képletű nitrilek könynyen előállíthatok a fent a (Illb) általános képletű karbonsavamidok előállítására ismertetett eljárással analóg módon, (lile) általános képletű diaminból és (Vila) általános képletű (ű-halogén-alkán-nitrilből — a képletben Hal és A" jelentése a fenti. A (Vila) általános képletű nitrilek a kereskedelemben kaphatók vagy az irodalomból ismertek, vagy az irodalomból ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatok. Olyan (Ilid) általános képletű amino-nitrilek előállítására, amelyeknek képletében A" jelentése egy adott esetben alkilezett vagy dialkilezett metiléncsoport, alkalmasak a Strecker-féle a-amino-nitril szintézis különböző változatai is; például reagáltathatunk egy (lile) általános képletű diamint aldehiddel, például vizes formaldehidoldattal, és nátrium-cianiddal nátrium-hidrogén-szulfit jelenlétében, vagy a megfelelő aldehid vagy keton ciánhidrinjével oldószer — mint például benzol, toluol vagy xilol — jelenlétében. A (IV) általános képletű triciklusos vegyülitek a szabadalmi irodalomból ismeretesek, vagy könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból, az irodalomban közölt eljárással analóg módon előállíthatok. Az (V) általános képletű klór-szénsav-származékokat az irodalomból ismert eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elő [vő. például Sifken, W.: Liebigs. Ann. Chem. 562, 75, (1949); Houben-Weyl 8, 117, 119; Ullmann V, 72, (1954); Sauders, H. H., Slocombe, R. J.: Chem. Rev., 43, 203, (1948); Solocombe, R. J., Hardy, E. E., Saunders, J. H., Jenkins, R. L.: J. Am. Chem. Soc.,- 72, 1888, (1950); Habad, H., Zeiler, A. G.: Chem. Rev., 73, 75, (1973); Tritchett, H. J.: Chem. Soc. Rev., 3, 15 209, (1979); Appel, R., Warning, K., Ziehn, D„ Gilak, A.: Chem. Ber., 107, 2671—4, (1974)]. A (VI) általános képletű halogén-szénsav-származékok ismertek. Azokat-a (VIII) általános képletű kiindulási vegyületeket, amelyeknek képletében X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy hidroxilcsoport, úgy állítjuk elő, h’ogy (II) általános képletű szénsavszármazékot — a képletben R3,- R4, (g), X1 és X2 jelentése a fenti, Y jelentése halogénatom — előnyösen klórvagy brómatom —, vagy -OR" általános képletű csoport; amelyben RM jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített, 1—5 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy 7—15 szénatomos aralkilcsoport — (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R és A1 jelentése a fenti, X3 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy hidroxilcsoport — aminolizálunk. A reakciót oldószer nélkül, vagy — előnyösen — oldószer jelenlétében hajtjuk végre; az oldószer lehet például víz, toluol, egy alkohol — úgymint metanol, etanol vagy izopropanol —, vagy legelőnyösebben aprotikus poláris oldószer, például tetrahidrofurán, 1,4-dioxán, acetonitril, N,N-dimetil-formamid, dimetil-szulfoxid, hexametil-foszforsav- triamid vagy ezek keveréke; a reakcióhőmérséklet — 10°C és a reakcióelegy forráspontja között van, előnyösen 40°C és 100°C között. Bevált a szerves vagy szervetlen bázis adalékanyagok adagolása; ilyenek például az alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -alkoholátok vagy -karbonátok, úgymint nátrium-hidroxid, nátrium-metanolát, kálium-t-butanolát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, valamint a tercier aminok, úgymint trietil-amin, etil-diizopropil-amin, N,N-dimetil-anilin, piridin vagy 4-(dimetil-amino)-piridin. Azokat a (VIII) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében X jelentése a fenti, de hidroxilcsoporttól eltérő, az irodalomból ismert eljárások analógiájára állítjuk elő olyan (VIII) általános képletű vegyületekből, amelyekben X jelentése hidroxilcsoport. Az X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületet például triaril- vagy trialkil-foszfinokkal és tetraklór-metánnal reagáltatva könnyen átalakíthatjuk olyan (VIII) általános képletű vegyületté, amelyben X jelentése klóratom. Ebből ismét szokásos módon, nátrium-bromiddal, illetve nátrium-jodiddal reagáltatva megfelelő oldószerben olyan (VIII) általános képletű vegyületet állíthatunk elő, amelynek képletében X jelentése bróm- vagy jódatom. A (IX) általános képletű vegyületek a kereskedelemben kaphatók vagy az irodalomból ismert eljárásokkal a kereskedelemben kapható anyagokból könnyen előállíthatok. 16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
