199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199468 B ban [Brown, H.C., Yoon, N.M.: J. Am. Chem. Soc., 88, 1464, (1966) közleményének analógiájára] ; nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidriddel (RED-AL) benzolban, toluolban vagy xilolban [Bazant, V. és munkatársai: Tetrahedron Letters 1968, 3303—3306; Cerny, M. és munkatársai: Coll. Czechoslov. Chem. Commun., 34, 1033, (1969) analógiájára] ; lítium-trimetoxi-alumínium-hidriddel t'etrahidrofuránban [Brown, H.C., Weissman, P. M.: J. Am. Chem. Soc., 87, 5614 (1965) közleményének analógiájára]; nátrium-bór-hidriddel dimetil-szulfoxidban és metánszulfonsav vagy kénsav jelenlétében [Wann, St. R., Thorsen, P. T. Kreevoy, M. M.: J. Org. Chem., 46, 2579, (1981) analógiájára]; nátrium-bór-hidriddel tetrahidrofuránban és etánditiol vagy tiofenol jelenlétében [Mabi, Y. és munkatársai: Chem. Ind. 1976, 332 analógiájára] ; tetra-n-butil-ammónium-bór-hidriddel forrásban levő diklór-metánban [Wakamatsu, T. és munkatársai: Heterocycles, 14, 1437, (1980) analógiájára]; nátrium-acil-oxi-bór-hidriddel, például nátrium-acetoxi-bór-hidriddel vagy nátrium-trifluor-acetoxi-bór-hidriddel forrásban levő dioxánban, tetrahidrofuránban vagy dietilénglikol-dimetiléterben [Umino, N. és munkatársai: Tetrahedron Letters 1976, 763 analógiájára] ; diboránnal, illetve borán-tetrahidrofurán-komplex-szel, előnyösen tetrahidrofuránt alkalmazva oldószerként [Brown, H. C., Heim, P.: J. Am. Chem. Soc., 86, 3566, (1964); Brown, H. C. Heim, P.: J. Org. Chem., 38, 912 (1973); Papanastassiou, Z. B., Bruni, R. J.: J. Org. Chem., 29, 2870, (1964) közlemények analógiájára]; borán-dimetil-szulfid komplex-szel tetrahidrofuránban [Brown, H. C., Narasimhan, S., Loi, Y. M.: Synthesis 1981, 441, illetve 1981, 996 közlemények analógiájára]. A reakcióhoz szükséges ( 111 b ) általános képletű karbonsavamid szokásos módon állítható elő (lile) általános képletü diaminból és (VII) általános képletű ©-halogén-alkán-amidból — a képletekben R, A11 és D jelentése a fenti, Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom-, • például hidrgén-halogenid lekötőszerek, úgymint nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-, kálium- vagy bárium-karbonát, diizopropil-amin vagy trietil-amin alkalmazásával, és poláros protikus vagy aprotikus oldószer, úgymint metanol, etanol, aceton, acetonitril vagy dimetil-formamid alkalmazásával. A (lile) általános képletű köztitermékek előállítását részletesen leírják a DE-A-36 26 095 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban. A (VII) általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek, vagy könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból szakember számára ismert eljárással könnyen előállíthatok. ß) (Ilid) általános képletű nitril — a képletben A11 és D jelentése a fenti — redukálásával; ennél az eljárásnál (III) általános képletű köztitermékek képződnek, amelyek13 8 ben R jelentése hidrogénatom. A (Ilid) általános képletű nitrilek redukálására két eljárás alkalmazható előnyösen. 1. Katalitikus hidrogénezés a periódusos rendszer VIII. mellékcsoportjába tartozó fém, vagy annak oxidja — például Raney-nikkel, Raney-kobalt, állati szén hordozós palládium, bárium-szulfát hordozós palládium, kalcium-karbonát hordozós palládium, platina (IV)-oxid, alumínium-oxid hordozós ródium vagy ródium lítium-hidroxid jelenlétében — alkalmazásával. A hidrogénezést végezhetjük légköri nyomáson vagy növelt, 100 MPa-ig terjedő hidrogénnyomáson és —10°C és +200°C közötti hőmérsékleten, mimellett a célszerű hidrogénezési hőmérséklet megválasztása a katalizátor természetétől függ. A szekunder aminok képződésének elkerülésére az a megoldás kínálkozik, hogy a hidrogénezést vízmentes ammónia jelenlétében hajtsuk végre. Oldószerként előnyösen alkoholt — mint például metanolt, etanolt — vagy étert — mint például dioxánt, tetrahidrofuránt — alkalmazunk. a-amino-nitrilek — azaz A11 helyén adott esetben metilezett vagy dimetilezett metiléncsoportot tartalmazó (Ilid) általános képletű vegyületek — hidrogénezése során különösen megfelelőnek bizonyult katalizátorként a Raney-nikkel alkalmazása, és a reakció oldószer nélkül, vagy apoláris oldószerekkel, mint például hexánnal vagy ciklohexánnal, +50°C és 100°C közötti hőmérsékleten, 5— 20 MPa közötti hidrogénnyomáson való végrehajtása. 2. Fém-hidridekkel és komplex hidridekkel végzett reagáltatás. Alkalmas redukálószerek például: lítium-alumínium-hidrid vízmentes éterben — mint például dietil-éter. tetrahidrofurán, dioxán vagy dietilénglikol-dimetiléter — vagy piridinben vagy N-metil-morfolinban [vö. például Gaylord, N. G.: „Reduction With Complex Metal Hydrides". Interscience Publishers Inc. kiadó, New York, N.Y., (1956); és Brown. W. G.: Organic Reactions, 6, 469, (1951)]; vagy aluminium-klorid hozzáadásával módosított lítium-alumínium-hidrid [Nystrom, R. F.: J. Amer. Chem. Soc., 77, 2544 (1955) közleményének analógiájára] éterben — például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban —; vagy lítium-trimetoxi-alumínium-hidrid tetrahidrofuránban [Brown, H.C., Weissman, P. M.: J. Am. Chem. Soc., 87, 5614, (1965) közleményének analógiájára] ; vagy alumínium-hidrid tetrahidrofuránban [Brown, H. C. és Yoon, N. M.: J. Am. Chem. Soc., 88, 1464, (1966) közleményének analógiájára]; vagy tetra(n-butil)-ammónium-bór-hidrid forrásban levő diklór-metánban vagy tetrahidrofuránban [vö. Wakamatsu T. és munkatársai: Heterocycles. 14, 1437, (1980)]; vagy nátrium-bór-hidrid alumínium-kloriddal kombinálva, éter — például dietilénglikol-dimetiléter — alkalmazásával oldószerként [Brown, H. C., Subba Rao, B. C: J. Am. Chem. .Soc., 78, 2582, (1956) közle14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
