199468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált diazepinonok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199468 B

5.10- dihidro-5-{[ (3-(2-( (dimetil-amino)-metil ) -1 -piperidinil)-propil) -amino] -karbonil}-11 H-dibenzo [b,e) [1,4] diazepin-11 -on,

5.10- dihidro-5-{ [ (3- (2- ( (dietil-amino) -metil ) -1 -piperidinil)-propil)-amino] -karbonil}-11 H-dibenzo [b,e] [ 1,4] diazepin-11 -on,

5.10- dihidro-5-{ [ (2-(2-( (dimetil-amino) - -metil ) -1 -piperidinil) -etil) -amino] -karbonil}-11 H-dibenzo [b,e] [ 1,4] diazepin-11 -on,

(± ) -5,10-dihid ro-5-{[(2-(2-( ( dietil-amino) -metil-1 -pirrolidinil)-etil) -amino] -karbonilj-11 H-dibenzo [b,e] [1,4] diazepin -11-on,

4.9- dihidro-4-{ [(2-(2-( (dietil-amino) -metil)-1-piperidinil)-etil)-amino] -karbonil}-3-metil- 10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on,

4.9- dihidro-4-{ [ (2- (2- ( ( 1 -pirrolidinil) -metil) - 1-piperidinil) -etil) -amino] -karbonil}-3-metil- 10H-tieno [3,4-b] [ 1,5] benzodiazepin- 10-on,

4.9- dihidro-3-klór-4-{ [ (2-(2-( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil) -etil ) -amino] -karboniij-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10- -on,

4.9- dihidro-l,3-dimetil-4-{ [ (2-(2-( (dietil-amino) -metil)-1 -piperidinil) -etil)-amino] - -karbonil}-10H-tieno [3,4-b] [1,5] benzodiazepin-10-on,

4.9- dihidro-l ,3-dimetil-4-{ [ (2- (2- ( (dimetil-amino) -metil)-1-piperidinil)-etil)-amino] - -karbonilj- 10H-tieno [3,4-b] [ 1,5] benzodiazepin-10-on;

. (+) -5,11 -dihidro-11 -{[ (2- (2- ( (dietil-amino) -metil ) -1 -piperidinil) -etil ) -amino] -karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on,

(—) -5,11 -dihidro-11 -{[ (2- (2- ( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil) -etil) -amino] -karbonilj-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on;

(+) -4,9-dihidro-4-{ [ (2- (2- ( (dietil-amino) - -metil)-1-piperidinil)-etil)-amino] -karbonil}-3-metil-10H-tierio [3,4-b] [1,5] benzodiazepin- 10-on,

(—) -4,9-dihidro-4-{ [ (2- (2- ( (dietil-amino) - -metil ) -1 -piperidinil) -etil ) -amino] -karbonil}-3-metil- 10H-tieno [3,4-b] [ 1,5] benzodiazepin- 10-on,

(-h)-5,l 1-dihidro-9-klór-l 1-{[ (2-(2-( (dietil-amino) -metil)-1 -piperidinil) -etil-amino] - -karbonil}-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on,

(—)-5,11-dihidro-9-klór-11-{[ (2-(2-( (dietil-amino) -metil) -1 -piperidinil) -etil) -amino] - -karbonil]-6H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-on,

1.3- dimetil-4-{[ (2-(2-( (dipropil-amino) - -metil) -1 -piperidinil) -etil) -amino] -karbonil}-1,

4,9,10-tetrahidropirrolo[3,2-b] [1,5] benzodiazepin-10-on,

1.3- dimetil-4-{[ (2-(2-( (hexahidro-lH- - -azepinil)-metil)-1 -piperidinil)-etil)-amino - -karbonií}-l,4,9,10-tetrahidropirrolo[3,2-b - [ 1,5] benzodiazepin-10-on,

5-klór-4-[ [ (2- (2- ( (dietil-amino) -metil) -1 - -piperidinil)-etil-amino] -karbonil}-1,3-dimetil-1,4,9,10-tetrahidropirolo [3,2-b] [ 1,5] ben zodiazepin-10-on,

3-»klór-1 -metil-4-{ [ (2- (2- ( (dipropil-amino) -metil) -1 -piperidinil) -etil) -amino] -karbonil}-7-l,4,9,10-tetrahidropirrolo[3,2-b] [1,5] benzodiazepin-10-on,

1 -metil-4-{ [ (2- (2- ( (dipropil-amino) -metií)- 1-piperidinil) -etil) -amino] -karbonil}-1,4,9,10- -tetrahidropirrolo [3,2-b] [ 1,5] benzodiazepin- 10-on,

4-{ [ (2- (2- ( (dibutil-amino) -metil) -1 -piperidinil ) -etil) -amino] -karbonil}-1 -metil-1,4,9, 10-tetrahidropirrolo [3,2-b] [ 1,5] benzodiazepin-10-on,

5,10-dihidro-6-klór-5-{[(2-(2-( (dietil-ami no) -metil)- 1-piperidinil) -etil)-amino] rbonilj-11 H-dibenzo[b,e] [1,4] diazepin-11 -on.

Az (I) általános képletű, bázisosan helyettesített kondenzált diazepinonokat a találmány értelmébçna következő eljárásokkal állítjuk elő — a molekularészt (g)-vel jelöljük —: '

a) olyan az (I) általános képletű vegyületek szukebb körébe tartozó (la) általános képletű bázisosan helyettesített kondenzált diazepinonok előállítására, amelyeknek képletében R, R3, R4, X1, X2, A1 és D jelentése a fenti, (g) jelentése (S), (U), (V) vagy (W) általános képletű kétvegyértékű csoport, (II) általános képletű szénsavszármazékot — a képletben (g), R3, R4, X1 és X2 jelentése a fenti, Y jelentése halogénatom, előnyösen brómvagy klóratom, vagy -OR11 általános képletű csoport, amelyben R11 jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy 7—15 szénatomos aralkilcsoport — (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R, A1 és D jelentése a fenti — reagáltatunk.

A reakciót oldószer nélkül vagy előnyösen oldószer, mint például víz, toluol vagy alkohol — úgymint metanol, etanol vagy izopropanol — jelenlétében, legelőnyösebben azonban aprotikus oldószerben, például tetrahidro•furánban, 1,4-dioxánban, acetonitrilben, N,N-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, hexametil-foszforsavtriamidban vagy ezek keverékében hajtjuk végre, —10°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 40 és 100°C kQzött. Bevált a szervetlen vagy szerves bázisok, például alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -alkoholátok és -karbonátok, így például nátrium-hidroxid, nátrium-metanolát, kálium-t-butanolát, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát adalék alkalmazása; a tercier aminok, például trietil-amin, etil-diizopropii-amin, N,N-dimetil-anilin, piridin vagy 4-(dimetil-amino)-piridin adalékok alkalmazása; valamint a reakciónak a (III) általános képletű vegyület feleslegében való végrehajtása.

A reakciót egy (Illa) általános képletű fémvegyülettfel — a képletben M jelentése alkálifématom vagy 1 egyenértéknyi alkáliföldfématom — is végrehajthatjuk. Ehhez a (Illa) általános képletű fémvegyületek in situ köny-8

5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65