199467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-naftiridin-származékok, valamint az ezeket a származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 HU 199467 B 4 illetve megfelelő karbonátjaik —, valamint (VII) általános képletű merkaptánok reagáltatásával lehet előállítani. A (VI) és (VII) általános képletben A, Hét és R jelentése a már megadott. Általában szerves oldószerben dolgozunk — így acetonitrilben, 25°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Azokat a vegyületeket, amelyeknek (I) általános képletében Y iminocsoportot jelent és az összes többi általános kémiai szimbólum jelentése a. már megadott, a találmányunk szerint úgy lehet előállítani, hogy a már korábban definiált (II) vagy (IV) általános képletű vegyületeket (VIII) általános képletű aminokkal reagáltatjuk — R jelentése a már megadott. Általában úgy járunk el, hogy a kiindulási vegyületeket szerves oldószerben — például tetrahidrofuránban vagy dimetil-formamidban — felmelegítjük 25°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletre. A találmányunk szerint azokat a vegyületeket, amelyeknek (I) általános képletében: — Y oxigénatomot jelent; — R alkil-karbamoil-csoporttal, dialkil-karbamoil-csoporttal, 1-piperazinil-karbonil-csoporttal, piperidino-karbonil-csoporttal, morfolino-karbonil-csoporttal, dialkil-amino-alkil-karbamoil-csoporttal, alkil-oxi-alkil-karbamoil-csoporttal helyettesített metilcsoport; és — a többi általános kémiai szimbólum jelentése a már megadott; (IX) általános képletű savak vagy azok reakcióképes származékai — A és Hét jelentése a már megadott —, valamint olyan aminok reagáItatásával állítjuk elő, amelyeknek (X) általános képletében: — R, és R2 alkilcsoportot jelent, illetve R, hidrogénatomot, R2 pedig alkilcsoportot, dialkil-amino-alkil-csoportot vagy alkil-oxi-alkil-csoportot jelent, illetve R, és R2 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak egy piperazingyűrűt, piperidingyűrűt vagy morfolingyűrűt alkot, amely gyűrűk adott esetben helyettesítve lehetnek a már korábban megadott szubsztituensekkel; azzal a kikötéssel, hogy nem képződhet a nitrogénatommal laktámgyűrü. Általában valamilyen szerves oldószerben reagáltatjuk a. kiindulási anyagokat — például dimetil-formamidbán —, diimidazol-karbonil vagy annak valamilyen reakcióképes származéka jelenlétében 20°C és 80°C közötti hőmérsékleten. A (IX) általános* képletű savakat (XI) általános képletű alkil-bróm-acetátok — R3 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes láncú vagy elágazó láncú alkilcsoport — és (IV) általános képletű vegyületek — A és Hét jelentése a már megadott — .reagáltatásával, majd a keletkezett észterek hidrolizálásával lehet előállítani. A (XI) általános képletű vegyületeket általában szerves oldószerben — például dimetil-formamidban — kondenzáltatjuk a (IV) általános képletű vegyületekre, valamilyen alkálifém-hidrid — például nátrium-hidrid — jelenlétében, —5°C és +25°C közötti hőmérsékleten. A megfelelő észtert bármely olyan eljárással át lehet alakítani savvá, amely észterek hidrolizálására alkalmas. Abban az esetben, ha R3 tercier-buti 1-csoport, a hidrolizáltatást előnyös trifluor-ecetsavval végezni 20°C körüli hőmérsékleten. Találmányunk szerint azokat a vegyületeket, amelyeknek (I) általános képletében Y oxigénatomot jelent, az összes többi általános kémiai szimbólum jelentése pedig a már megadott, elő lehet állítani (XIII) és (XII) általános képletű vegyületek reagáltatásával is. A (XII) és a (XIII) általános képletekben R, A és Hét jelentése a már megadott, Me alkálifématomot — nátriumot vagy káliumot —, R4 pedig 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot, illetve fenilcsoportot jelent. Általában szerves oldószerben — például dimetil-formamidban —, 0°C és 25°C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk a kiindulási anyagokat. A (XIII) általános képletű vegyületeket (XIV) és (IV) általános képletű vegyületek reagáltatásával lehet előállítani. Ezekben az általános képletekben R4 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, illetve fenilcsoport, A és Hét a már megadott jelentésű. A kiindulási anyagokat általában szerves oldószerben — például dimetil-formamidban — alkálifém-hidrid — például nátrium-hidrid — jelenlétében, —5°C és -f25°C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás megvalósításához nem szükséges a (XIII) általános képletű vegyületek elkülönítése. Elegendő végrehajtani a (XIV) és a (IV) általános képletű vegyületeknek a kondenzálását úgy ahogy ismertettük, majd a (XIII) általános képletű vegyületet a reakcióelegy formájában lehet felhasználni. Amint erre a szakemberek számíthatnak, az R szimbólum értelmezésében szerepel néhány olyan csoport, amely inkompatibilis a reagáltatáskor alkalmazott anyagokkal. Ezért ezeket a csoportokat meg kell védeni mielőtt eljárásunkat alkalmaznánk, illetve mielőtt eljárásunk bizonyos műveletére sor kerülne. Ez a helyzet például abban az esetben, ha az R csoportban primer vagy szekunder aminocsoportok, illetve hidroxilesöpörtök vannak, amelyek a fémhidridek, illetve a halogénezőszerek jelenlétében másodlagos folyamatokra (mellékreakciókra) vezethetnek. Ilyen esetekben ezeket a csoportokat meg kell védeni valamilyen, a szakemberek számára ismert módon, majd a reakció befejeződése után él kell távolítani a védőcsoportot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
