199467. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-naftiridin-származékok, valamint az ezeket a származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199467 B 2 Találmányunk az (I) általános képletü pirrolszármazékok és — amennyiben előfordulhatnak — farmakológiailag elfogadható sóik, valamint az ezeket a származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletben az általános kémiai szimbólumok jelentése a következő: A a pirrolgyűrűvel együtt izoindolingyűrűt képez; Y oxigénatom, kénatom vagy iminocsoport;' Hét halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1,8-naftiridinilcsoport; R egyenes vagy elágazó láncú, 4—8 szénatomos alkenilcsoport vagy olyan egyenes vagy elágazó láncú, 1 —10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben helyettesítve van 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal, 2—7 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 3—6 szénatomos cikloalkil-karbonil-csoporttal, 3—6 szénatomos cikloalkil-karbamoil-csoporttal, az alkilrészben 1—4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1—5 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-piperazinil-csoporttal, 2-piperazinil-csoporttal, piperidino-csoporttal, 1—7 szénatomos alkil-karbamoil-csoporttal, az alkilrészben 1—4 szénatomos dialkil-karbamoil-csoporttal, 1 -piperazinil-karbonil-csoporttal, piperidino-karbonil-csoporttal, piperidil-karbonil-csoporttal, morfolino-karbonil-csoporttal, az alkilrészben 1—4 szénatomos dialkil-amino-alkil-karbamoil-csoporttal, az alkilrészben 1—4 szénatomos alkil-oxi-alkil-karbamoil-csoporttal, 2- vagy 3- piridilcsoporttal vagy 1-imidazolil-csoporttal; a piperazinilcsoport, a piperidinocsoport és a piperidilcsoport, hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal bármilyen helyzetben adott esetben helyettesítve lehet; továbbá a piperidinocsoport nitrogénatomja a mellette lévő szénatomból képződött -CO-csoporttal laktámgyűrűt vagy 8-aza-1,4-dioxo-spiro [4,5] dekán-gyűrűt képezhet, R jelenthet 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4-piperidíl-csoportot is vagy A a pirrolgyűrűvel együtt 2,3,6,7-tetrahidro-5H-ditiino[l,4] [2,3-c]pirrolgyűrűt képez, Y oxigénatom, Hét 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített 1,8-naftiridinilcsoport és R az alkilrészekben 1—4 szénatomos díalkil-amino-csoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkilcsoport, vagy A a pirrolgyűrűvel együtt 6,7-dihidro-5H-pirrolo [3,4-b] pirazingyűrűt képez, Y oxigénatom, Hét halogénatommal helyettesített 1,8-naftiridinilcsoport és R az alkilrészekben 1—4 szénatomos dialkil- 2 1-amino-karbonilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport. — Y oxigénatomot vagy kénatomot jelent; — Hét jelentése az előzőekben megadott; azzal a kivétellel, hogy nem lehet alkoxicsoporttal helyettesített naftiridiniicsoport; és — A, valamint R jelentése az előzőekben megadott, (II) általános képletü vegyületek — a (II) általános képletben Hét’ ugyanolyan jelentésű mint amit Het-re megadtunk; azzal a kivétellel, hogy nem lehet alkoxicsoporttal helyettesített naftiridinilcsoport; A jelentése a már megadott — a (III) általános képletben Y’ oxigénatom vagy kénatom lehet, R jelentése a korábban már megadott — reagáltatásával állítjuk elő. A reagáltatást általában szerves oldószerben — valamilyen éterben, így tetrahidrofuránban; dimetil-formamidban— végezzük valamilyen bázis — így valamilyen alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrid — jelenlétében, —5°C és +25°C közötti hőmérsékleten. A (II) általános képletü vegyületeket (IV) általános képletü vegyületek klórozásával lehet előállítani — a (IV) általános képletben A és Hét jelentése a már megadott. Általában valamilyen klórozószer jelenlétében reagáltatjuk ezeket az anyagokat: így szulfinil-klorid vagy foszfor-oxi-klorid jelenlétében, továbbá katalitikus mennyiségű dimetil-formamid jelenlétében, 20°C, valamint a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Az említettek mellett alkalmazhatunk bármilyen ismert szert, amely szakember számára lehetővé teszi, hogy a hidroxilcsoportot klóratomra cserélje le, a molekula részeinek érintetlenül hagyása mellett. A (IV) általános képletü vegyületeket a 835 325. sz., a 815 019. sz. vagy a 808 152. sz. belga szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások alkalmazásával vagy adaptálásával lehet előállítani. Találmányunk szerint az (I) általános képletű vegyületeket elő lehet állítani olyan módon is, hogy a már definiált (IV) általános képletü vegyületeket (V) általános képletü vegyüleíekkel reagáltatjuk. Az (V) általános képletben R jelentése a már megadott, X halogénatomot, illetve valamilyen reakcióképes észter maradékot jelent, így mezil-oxi-csoportot vagy tozil-oxi-csoportot. Általában valamilyen szerves oldószerben reagáltatjuk egymással a kiindulási anyagokat, például dimetil-formamidban vagy aromás szénhidrogénben, így toluolban, illetve a felsorolt oldószerek elegyében, alkálifém-hidrid — így nátrium-hidrid — jelenlétében, 0°C és 80°C közötti hőmérsékleten. Találmányunk szerint azokat a vegyületeket, amelyeknek (I) általános képletében Y kénatomot jelent és valamennyi egyéb általános kémiai szimbólum jelentése a már megadott, (VI) általános képletü vegyületek — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
