199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199466 B katalizátor alkalmazásával 1 óráig szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakcióelegyet magnéziumszulfáton megszárítjuk és centen leszűrjük. A szűrlet 235 ml-ét használjuk fel a reakcióban. A fenti kevert szűrlethez nitrogén atmoszférában párhuzamosan 9,97 g (0,057 mól) o-klór-benzoil-kloridot és 6,33 g (0,063 mól) trietil-amint csepegtetünk, szobahőmérsékleten. Az elegyet éjjelen át keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet 30 g florisillel kezeljük, majd szárazra pároljuk. A maradék 2 g-os részletét tetrahidrofurán/petrol-éter oldószerelegyből átkristályosítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük, 3:1 petrol-éter/tetrahidrofurán eleggyel mossuk, majd nagyvákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. 1,45 g címbeli terméket kapunk, op.: 111 — 112°C. Elemanalízis a C16H16N303C1 képlet alapján: számított: C 57,58; H 4,83; N 12,59; mért: C 57,52; H 4,86; N 12,67. 11. Előállítás N- [3-((2-Metoxi-benzoil)-amino)-2-piridinil] - -glicin etil-észter 64.4 g (0,286 mól) N-(3-nitro-2-piridinil)-glicin etil-észter 900 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 2 literes Parr hidrogénezőben 6.5 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében 1 óráig szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakcióelegyet magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd celiten leszűrjük. Az oldat 235 mt-ét használjuk fel a következő reakcióban. A fenti szűrlethez keverés közben nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten párhuzamosan 9,72 g (0,057 mól) o-anizoil-kloridot és 6,33 g (0,063 mól) trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjjelen át keverjük majd leszűrjük. A szürletet 30 g florisillel kezeljük majd szárazra pároljuk. A szilárd maradékot minimális mennyiségű forró tetrahidrofuránból átkristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot leszűrjük, hideg tetrahidrofuránnal mossuk és nagyvákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. 5,7 g kívánt terméket kapunk, op.: 111 — 112°C. Elemanalízis a C17Hl9N304 képlet alapján: számított: C 62,00; H 5,81 ; N 12,76; mért: C 62,00; H 5,81; N 12,85. 12. Előállítás N- [3-((3-Klór-benzoil)-amino)-2-piridinil] - -glicin etil-észter 64.4 g (0,286#mól) N-(3-nitro-2-piridinil)-glicin etil-észter 900 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 2 literes Parr készülékben 6.5 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor alkalmazásával 1 óráig, szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakcióelegyet magnéziumszulfáton megszárítjuk és celiten leszűrjük. A szűrlet 235 ml-ét használjuk fel a következő reakcióban. Nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten 9,97 g (0,057 mól) m-klór-benzoil-kloridot és 6,33 g (0,063 mól) trietil-amint cse15 pegtetünk párhuzamosan a fenti kevert szürlethez. A reakcióelegyet éjjelen át keverjük, majd leszűrjük és a szűrletet 30 florisillel kezeljük. Az oldószert elpárologtatjuk és a szilárd maradék 2 g-os részletét tetrahidrofurán/petrol-éter oldószerelegyből átkristályosítjuk. A szilárd anyagot leszűrjük 3:1 petrol-éter/tetrahidrofurán eleggyel mossuk, nagyvákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. 1,4 g kívánt terméket kapunk, op.: 143—144°C. Elemanalízis a C16H16N303CI képlet alapján: számított: C 57,58; H 4,83; N 12,59; mért: C 57,57; H 4,83; N 12,60. 13. Előállítás N- [3-((4-Klór-benzoil)-amino)-2-piridinil] - -glicin etil-észter 64,4 g (0,286 mól) N-(3-nitro-2-piridiniI) - -glicin etil-észter 900 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 2 literes Parr készülékben 6,5 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten 1 óráig hidrogénezzük. A reakcióelegyet magnéziumszulfáton megszárítjuk és celiten leszűrjük. A szűrlet 235 ml-es részletét használjuk fel a következő reakcióban. Nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten 9,97 g (0,057 mól) p-klór-benzoil-kloridot és 6,33 g (0,063 mól) trietil-amint csepegtetünk párhuzamosan a kevert fenti szűrlethez. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd leszűrjük. A szürletet 30 g florisillel kezeljük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A szilárd maradékot tetrahidrofurán-víz oldószerelegyből átkristályosítjuk, leszűrjük. A szilárd terméket vízzel mossuk majd nagyvákuumban először 50°C-on éjjelen át, majd 65°C-on éjjelen át szárítjuk. 16,5 g kívánt terméket kapunk, op.: 133—134°C. Elemanalízis a CI6H16N303C1 képlet alapján: számított: C 67,58; H 4,83; N 12,59; mért: C 57,33; H 4,80; N 12,44. 14. Előállítás N- [2-( (2-amino-2-oxo-etil)-amino)-3-piridinil]-4-klór-benzamid hidrát (2:1) 26,0 g (0,133 mól) 2-((3-nitro-2-piridinil)-amino)-acetamid 200 ml etil-acetátban készült oldatát 2 óráig körülbelül 55—60°C-on, 3,0 g 5%-os aktív szénre felvitt palládium katalizátor alkalmazásával hidrogénezzük. A reakcióelegyet metanollal hígítjuk és celiten leszűrjük. A celites szűrőlepényt többször forró metanollal mossuk, amíg a szűrlet tisztává és színtelenné nem válik. A szűrletet bepároljuk és a maradékot háromszori benzolos azeotrop desztillációval szárítjuk. A szilárd maradékot ezután szobahőmérsékleten éjjelen át nagyvákuumban tartjuk. A fenti szilárd anyag 1 liter acetonban készült kevert oldatához párhuzamosan 23,28 g (0,133 mól) p-klór-benzoil-kloridot és 14,75 g (0,146 mól) trietil-amint csepegtetünk. A reakcióelegyet éjjelen át szobahő-16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
