199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

2

HU 199466 B

A találmány tárgya eljárás új kondenzált imidazo-piridin-vegyületek előállítására, amelyek egyik imidazo-nitrogénatomja szubsztituenst tartalmaz és a két imidazo-nitrogén közötti szénatomon arilcsoport szubsztituens 5 található. A találmány szerinti eljárással előállított imidazo-heterociklusos vegyületek CNS aktivitással rendelkeznek.

A 2-áril-szubsztituált imida’zo(4,5-b)piridinek előálíítását Garmaise, D.L. és Komlóssy, 10 J„ leírták J.Org.Chem 29(1) 3403-5 (1964) közleményükben. A találmány szerinti vegyületekkel ellentétben ezek a vegyületek nem tartalmaztak szubsztituenst az imidazo-nitrogénatomon. 15

A-2,987,518 számú amerikai egyesült államokbeli i szabadalmi leírásban leírták olyan imidazo-piridinek előállítását, amelyek alkil-amino-alkil-csoport szubsztituenst tartalmaznak az egyik imidazo-nitrogénatomon és 20 benzilcsoport szubsztituenst tartalmaznak a két imidazo-nitrogénatom közötti szénatomon (a 2-helyzetben). A jelen találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nem tartalmaznak alkil-amino-alkil-csoport szubszti- 25 tuenst az egyik imidazo-nitrogénatomon.

A 4,327,100 számú, 4,353,909 számú és a 3,985,891 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban 2-fenil-imidazo-piridineket írtak le mint szívműködést előse- 3g gítő és vérnyomást megváltoztató szereket.

A 3,985,891 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírtak egy vegyületet, amely a 3-helyzetben metilcsoport szubsztituenst tartalmaz. 35

A jelen találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a 3-helyzetben eltérő csoportokkal szubsztituáltak.

A Chemical Abstracts Vol. 66, 65425g 40

publikációjában a nitrögénatomon szubsztituájt benzimidazolokat írtak le, amelyekben például a szubsztituens N,N-dietil-acetamid Vött, és amelyek a 2-helyzetben etoxi-benzil-csoport szubsztituenst tartalmaztak. ^

'A nitrogénatomon karbonsav etil-észter szubsztituenst és a 2-helyzetben 2-piridinil-csóport szubsztituenst tartalmazó benzimidazolokat írtak le, mint gyulladásgátló hatással rendelkező anyagokat a J. Med. Chem. 50 1980, 23 (7), 734—8 közleményben.

A Chemical Abstracts 100, 81244r(1984) publikációban gyapotnövényen növekedés serkentő hatású (2-fenil-l-benzimidazolil)-propionsavat írtak le. 55

A Monatsch. Chem. (1975) 106 (5), 1059—69 (C.A. 84, 59315u) közleményben a 2-helyzetben alfa-acetamido-benzil-csoport szubsztituenst tartalmazó imidazo(4,5-b)piridineket írtak le, amelyek a 2-(alfa-hidroxi- 6q -benzil)-benzimidazolhoz képest nem rendelkeznek jelentős biológiai aktivitással*

A Naunyn-Schmiedbergsh Arch. Pharmacol (1985), Vol. 330, 248—251, közleményben N,N-6-trimetil-2-(4-metil-feníl)-imidazo(I,2- -a)piridin-3-acetamidot írtak le. A találmány

1

szerinti eljárással előállított vegyüíetekkel ellentétben ez a vegyület olyan nitrogénatomot tartalmaz, amely a két gyűrű között megosztott (a' piridin és az imidazo rész között);éb az acetamido-csoportot az imidazo-egységen tartalmazza nem egy imidazo-nitrogénatomon.

A találmány tárgya eljárás az (I) álta-~ lános képletű imidazo-heterociklusos vegyületek, optikai izomerjeik, gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik, beleértve a hidrátokat is, előállítására, ahol az általános képletben

A jelentése piridin-gyűrű, amelynek két szénatomja egyben az imidazol-gyűrű szénatomja is és amely bármely négy helyzetében kapcsolódhat úgy, hogy a nitrogénatom nem megosztott a két gyűrű között, azaz az imidazol-gyűrűnek nem része, továbbá egy vagy két Z csoportot tartalmaz olyan szénatomj(ai)án, amely az imidazol-gyűrűnek nem része,

Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, di ( 1—4 szénatomos alkil) - -amino-csoport, vagy nitrocsoport; r n jelentése 1—3 egész szám;

R6 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

Ar jelentése (IV) általános képletű csoport,

(V) általános képletű csoport, ahol (Y) jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

(VI) általános képletű csoport, ahol (Y) jelentése halogénatom, vagy (VII) általános képletű csoport, ahol (Y) jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport;

B jelentése karbonilcsoport, tiokarbonilesöpört vagy hidroxi-metilén-csoport;

W jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, (Y) ,_2-fenil-csoport, (VIII) általános képletű csoport, (XI) általános képletű csoport, (XII) általános képletű csoport, (XIII) általános képletű csoport, (XIV) általános képletű csoport, (XV) általános képletű csoport, (XVII) általános képletű csoport, vagy (XVIII) általános képletű csoport, ahol R' jelentése hidrogénatom vagy ,1—6 szénatomos alkilcsoport;

R2 jelentése 1—4 szénatomos, alkilcsoport vagy hidrogénatom;

R3 és R4 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatömos alkilcsoport, 2—5 szénatomos alkenilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkil-csoport, (3—5 szénatomos-cikloalkil) - ( 1—4 szénatomos alkil) - -csoport, (Y),_2-fenil-csoport, (Y),_2- -fenil-(l—4 szénatorpps alkil)-csoport, (Y)-piridin-2,3 vágy'4-il-csoport — ahol (Y) hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsopdrt, —, vágy R3 és R4 jelentése a kapcsolódó rtitrogénatommal együtt heterociklusos aminocsoport, amely lehet szetidinilcsoport, piperidinocsoport, (1—4 szénatomos alkil)-pipe. ridinil-csoport, morfolinilosoport, 4-R5-2