199466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo [4,5-b] és [4,5c] piridin-vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
ti u iyy4oo o-piperazin-l-il-csoport, tiazolidinilcsoport vagy pirrolidinocsoport; azzal a feltétellel, hogy amennyiben B jelentése hidroxi-metilén-csoport, W jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy (Y),_2-fenil-csoport lehet, ahol (Y) jelentése a lentebb megadott, valamint azzal a feltétellel, hogy amennyiben B jelentése tiokarbonilcsoport, W jelentése nem lehet (Y) ,-2-fenil-csoport, 1—8 szénatomos alkilcsoport, (VIII) általános képletű csoport, vagy hidrogénatom; p jelentése 0—3 egész szám; R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, (XIX) általános képletű csoport, (1—4 szénatomos alkil)-karbonil - csoport, vagy (Y),-2-fenil-csoport; Q jelentése (XX) általános képletű csoport, (XXI) általános képletű csoport, (XXII) képletű csoport, (XXIII) képletű csoport, (XXV) általános képletű csoport vagy (XXVI) általános képletű csoport; ahol a fenti csoportokban Y jelentése a fenilcsoporton halogénatom, hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport vagy di (i—4 szénatomos alkil)-amino-csoport vagy dihalogéncsoport, és a (XX), (XXI), (XXV) és (XXVI) általános képletű csoportoknál az alkil-rész csak 1—4 szénatomos lehet; M jelentése gyógyszerészetilen elfogadható alkáli fématom; előállítására. Az (I) általános képletben leírt 3H-imidazo(4,5-b)-piridin-származékok az (Iw) általános képletű vegyületek. Az (I) általános képletben leírt lH-imidazo(4,5-b)piridin-származékok az (Ix) általános képletű vegyületek. Az (I) általános képletben leírt 3H-imidazo(4,5-c)piridin-származékok az (Iy) általános képletű vegyületek. Az (I) általános képletben leírt lH-imidazo(4,5-c)piridin-származékok az (íz) általános képletű vegyületek. A találmány szerinti eljárás leírása során és a szabadalmi igénypontokban az elnevezések az alábbi jelentéssel rendelkeznek. A „kis szénatomszámú alkilcsoport“ alatt, hacsak másképp nem jelezzük, egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomszámú alkilcsoportokat értünk, amelyek lehetnek például metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, szek-butil-csoport, terc-butil-csoport, amilcsoport, izoamilcsoport hexilcsoport. A „kis szénatomszámú alkoxicsoport“ elnevezés -O-kis szénatomszámú alkilcsoport elnevezésnek felel meg. A „cikloalkilcsoport“ elnevezés lehet például ciklopropil-csoport, ciklobutil-csoport, ciklopentil-csoport. A „halogénatom“ vagy „haló“ megnevezés alatt, hacsak másképp nem jelöljük, fluor3 atomot, klóratomot, brómatomot és jódatomot értünk. A „gyógyszerészetileg elfogadható só“ elnevezés alatt az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit, hidrátjait, alkoholátjait és kvaterner sóit értjük, amelyek melegvérű állatoknak fiziológiásán adagolhatok. A savaddíciós sókat erős vagy gyenge savakkal képezhetjük. Erős savak például a sósav, a kénsav, és a foszforsav. Gyenge savak például a fumársav, a maleinsav, a borostyánkősav, az oxálsav, a citronsav, a borkősav, a hexaminsav és hasonló savak. Az (Iw), (Ix), (Iy) és (íz) általános képletekkel jelöljük „a piridin gyűrű négy helyzete közül bármelyikben“ kifejezést. „Kénbevivő ágens“ kifejezés alatt olyan reagenst értünk, amely az amidcsoportot tioamidcsoporttá alkítja, mint például a foszforpentaszulfid, vagy a foszforpentaszulfid és alkálifém szulfid keveréke. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek alkalmasak gyógyszerészeti kezelési eljárásban való felhasználásra mivel a központi idegrendszerre hatást gyakorolnak. A gyógyszerészeti eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket emlősök, az embert is beleértve, kezelésére alkalmazzuk izomfeszülés, görcs (azaz izom elernyesztésre), idegesség és görcsroham kezelésére. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben B-W savas csoportot, azaz karboxilcsoportot vagy karboxilát fémsóját jelenti általában alacsony CNS (görcsoldó) aktivitásúak; azonban ezek a vegyületek az aktívabb vegyületek előállításának közbenső termékei. A vegyületek izomélernyesztő aktivitását a „Morfin indukált Straub farok egerekben“ tesztvizsgálattal határozzuk meg. A nyugtató hatását a fenti vegyületeknek Vogel-féle konfliktus tesztvizsgálattal határozzuk meg, amelyben patkányok sokk által leállított ivási viselkedését és egerek met.razol szubkután injekcióra való reagálását vizsgáljuk. A vegyületek görcsoldó tulajdonságát az elektromos vagy kémiai késztetésre bekövetkező rohamokkal szembeni védelem alapján határozzuk meg. Valamennyi vizsgálati módszert részletesen ismertetjük az alábbiakban a Farmakológiái Tesztvizsgálatok című fejezetben. A találmány tárgya tehát bizonyos fent leírt (I) általános képletű új imidazo-piridin-vegyületek előállítása, amelyek CNS aktivitással rendelkeznek. A találmány tárgya továbbá eljárás epilepszia, idegesség és feszült izomzat kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek találmány szerinti eljárással történő előállításának vázlatát az I. Reakcióvázlatban adjuk meg. a) B jelentése karbonilcsoport vagy hidroxi-metilén-csoport. Amennyiben B jelentése 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 05
