199464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált asz-triazin-származékok előállítására
2 Találmányunk gyógyászatilag hatásos ismert kondenzált asz-triazin-származékok új előállítási eljárására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű kondenzált asz-triazinium-származékok és izomerjeinek előállítására (mely képletben R, jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; Z jelentése valamely (a) vagy (b) képletű csoport és PC jelentése valamely anion) oly módon, hogy a) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R,, R2, Z és A~ jelentése a fent megadott), a, ) valamely (111) általános képletű oxo-vegyületet valamely (IV) általános képletű O-helyettesített hidroxil-aminnal reagáltatunk, majd a kapott (II) általános képletű vegyületet vízelvonószer jelenlétében valamely (Ha) általános képletű vegyülettel ciklizáljuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű vegyületet vízelvonószer jelenlétében valamely (Ha) általános képletű vegyülettel ciklizálunk; vagy b) R3 helyén hidrogénatomot és R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol R,, Z és A- jelentése a fent megadott) b, ) valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (IX) általános képletű ortosavészterrel reagáltatunk, majd a kapott (X) általános képletű formimino-étert ammóniával történő reagáltatással ciklizáljuk; vagy b2) valamely (X) általános képletű formimino-étert ammóniával történő reagáltatással ciklizálunk; vagy c) R3 helyén hidrogénatomot és R2 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (a képletben R,, Z és A- jelentése a fent megadott), valamely (II) általános képletű vegyületet halogéntartalmú vízelvonószer jelenlétében karbamiddal reagáltatunk; majd kívánt esetben egy, az a), b) vagy c) eljárások bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá; (i) R3 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet alkilezzük; vagy (ii) egy (I) általános képletű vegyületben levő A~ aniont egy másik A~ anionra „ lecserélünk 2 1 (a fenti képletekben R,, R2 és A~ jelentése a fent megadott; Y jelentése (c) vagy (d) képletű csoport; R4 jelentése elektronszívó csoport; R’2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy helyettesítetlen fenilcsoport és R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport). Az (I) általános képletű vegyületek értékes központi idegrendszeri hatásokkal rendelkeznek és a 3 434 597 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban, valamint a 190 504 lsz. magyar szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. A találmányunk tárgyát képező egyik eljárás (a,-a2) szerint R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítunk elő, hogy valamely (III) általános képletű oxo-vegyületet (IV) általános képletű O-helyettesített hidroxilaminnal reagáltatunk, majd a keletkező (II) általános képletű vegyületet vízelvonószer jelenlétében valamely (Ha) általános képletű vegyülettel ciklizáljuk. Az eljárás első lépésében kiindulási anyagként előnyösen R4 helyén alkil-szulfonil- vagy aril-szulfonil-csoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket alkalmazhatunk. R4 előnyösen metil-szulfonil-, benzol-szulfonil-, p-bróm-fenil-szulfonil- vagy p-toluol-szulfonil-csoportot képviselhet. A (III) és (IV) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen végezhetjük el. A kapott (II) általános képletű N-amino-vegyületet vfzelvonószer jelenlétében reagáltatjuk egy (lia) általános képletű vegyülettel. Vízelvonószerként valamely Lewis-savat (pl. titán-tetrakloridot, alumínium-kloridot, vagy bór-trifluoridot) vagy valamely foszfor-oxi-halogenidet (előnyösen foszfor-oxi-kloridot) alkalmazhatunk. A reakciót 40—140°C hőmérsékleten hajthatjuk végre, előnyösen 80—100°C-on dolgozhatunk. Reakcióközegként inert szerves oldószereket alkalmazhatunk, így halogénezett szénhidrogéneket (pl. kloroformot, klór-benzolt stb.), aromás szénhidrogéneket (pl. xilolt, toluolt, benzolt, stb.), dialkil-amidokat (pl. dimetil-formamidot), dialkil-szulfoxidokat (pl. dimetil-szulfoxidot), gyűrűs vagy alifás étereket (pl. dioxánt vagy dietilétert) vagy acetonitrilt. A reakcióközeg szerepét továbbá a (Ha) általános képletű reagensként felhasznált folyékony savamid (pl. formamid) feleslege is betöltheti. A találmányunk tárgyát képező b) eljárás szerint R3 helyén hidrogénatomot és R2 helyén hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy helyettesítetlen fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (IX) általános képletű ortosavészterrel reagáltatjuk, majd a kapott (X) általános képletű iminoétert ammóniával hozzuk reakcióba. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
