199462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido/4,5-g/kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199462 B 45 46 11. táblázat Gyógyszer Koncentráció Ciklusos AMP A ciklusos AMP koncentráció kon,c. %-os növekedése A 5 x 10“6 m 71.6 + 8.2 0 114.0+11.2 60 Az (1), (II) vagy (Ila) általános képletei vegyületeket terápiás célokra sokféle készítményként juttathatjuk a szervezetbe, mint azt a következőkben bemutatjuk. Figyelembe kgll vennünk azonban, hogy a dózis menynyiség a transz-(±) és az (5aR,9aR) sztereoizomerek- az (I) és (II) általános képletű dopamin-D-2 agonisták- esetén sokkal kisebb mint a (Ha) általános képletű, dopamin D-l- agonista, (5aS,9aS)-sztereoizomerek esetén. Kemény zselatin kapszulákat készítünk a következő alapanyagok felhasználásával: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 0,1—2 Szárított keményítő 200,0 Magnézium-sztearát 10 A fenti alapanyagokat összekeverjük, és kemény zselatin kapszulákba töltjük. Tabletta készítményt a következő alapanyagok felhasználásával állítunk elő: Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag 0,1—2 Mikrokristályos cellulóz 400 Vízmentes Si02, hőkezelt 10 Sztearinsav 5 A komponenseket összekeverjük .és tablettává préseljük. 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat a következőképpen a előállíthatunk: Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag 0.1—2 Keményítő 45 Mikrokristályos cellulóz 35 Polivinil-pirrolidon (10%-os vizes oldat) 4 Nátrium-karboxi-metil-keményítő 4,5 Magnézium-sztearát 0,5 Talkum 1 A hatóanyagot, a keményítőt és a cellulózt egy No.45 mesh (USA szabvány) méretű szitán bocsátjuk át, és alaposan összekeverjük. A keletkezett porral elkeverjük a polivinil-pirrolidon oldatot, és azután az anyagot egy No. 14 mesh (USA szabvány) szitán engedjük át. Az így keletkezett granulátumot 50—60°C-on szárítjuk és átengedjük egy Nal8 mesh (ÜSA szabvány) szitán. A nátrium-karboxi-metil-keményitőt, a magnézium-sztearátot és talkumot előzetesen átengedjük egy No.60 24 20 25 30 35 40 mesh (USA szabvány) szitán, majd hozzáadjuk a granulátumhoz, és összekeverés után tablettává préseljük egy tablettázó gépen. 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat a következőképpen készítünk: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 0,1—2 Keményítő 59 Mikrokristályos cellulóz 59 Magnézium-sztearát 2 A hatóanyagot, a cellulózt, a keményítőt és a magnézium sztearátot összekeverjük, és egy No.45 mesh (USA szabvány) szitán átengedjük, és kemény zselatin kapszulákba töltjük. 5 ml-enként 0,1—2 mg hatóanyagot tartalmazó szuszpenziókat a következőképpen' készítünk: Hatóanyag Nátrium-karboxi-metil-cellulóz Szirup Benzoesav oldat Ízanyag Színező anyag Tisztított víz Mennyiség/5 ml 0,1—2 mg 50 mg 1,25 ml 0,10 ml tetszés szerint tetszés szerint 5 ml-re A hatóanyagot átbocsátjuk egy No.45 mesh 45 (USA szabvány) szitán és hozzákeverjük a nátrium-karboxi-metil-cellulózt és szirupot, hogy sima pasztát kapjunk. A benzoesav oldatot, az íz- és színezőanyagot kevés vízzel hígítjuk és keverés közben hozzáadjuk. Ezu- 50 tán annyi vizet adunk hozzá, hogy a kívánt térfogatot elérjük. Perorális alkalmazás esetén olyan tablettákat, kapszulákat vagy szuszpenziókat 55 adunk naponta 3—4 alkalommal, amelyek 0,1—2 mg aktív D-2 agonistát tartalmaznak dózisonként, így napi 0,3—8,0 mg-ot adunk egy 75 kg-os személynek, kb. 4,0—107 pg/kg. Az intravénás adag kb. a 0,1 —100 meg/kg 0Q tartományban van. D-l agonisták esetén a D-l receptorok stimulálására elegendő dózisszint 0,01 — 15 mg/kg/nap között változik az alkalmazott aktív vegyülettő! függően. 0,01 —15 mg hatóanyagot tartalmazó fenti készítményeket 65 alkalmazunk.
