199462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido/4,5-g/kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199462 B

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

.1. Eljárás (I) általános képletű transz-vegyületek vagy gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, amely képletben

R jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, klórvagy brómatom;

R1 jelentése aminocsoport, -NHR3 vagy -NR4R* általános képletű csoport, amelyben R3 metil-, etil-, n-propil- vagy R-CO általános képletű csoportot jelent, amelybén

R* 1—3 szénatomos alkilcsportot vagy fenilcsoportot jelent, és R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül metil-, etil-, vagy n-propil-csoport, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (V) általános képletű vegyűletet — amelyben

R jelentése a fenti;

Y pedig CH3CO- csoportot vagy (R‘°)2 NHC= általános képletű csoportot jelent, amelybén mindegyik R'°. egymástól függetlenül 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy az egyik hidrogénatomot és a másik 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent — valamely (VI) általános képletű vegyülettel vagy sóival kondenzálunk, amelyben Rl jelentése a fentiekben megadott, vagy

b) valamely (la) általános képletű vegyületet, amelyben R1 és R2 jelentése a fenti, alkilezünk, vagy

c) valamely (If) általános képletű vegyületet, amelyben R és R1 jelentése a fentiekben megadott, halogénezünk, és így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R2 jelentése klór- vagy brómatom, R és R1 jelentése a fenti, és

kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületekét — amelyekben R1 aminocsoportot jelent, R és R2 jelentése a fenti — acilezünk és így olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, melyekben R1 jelentése NHR3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése R6-CO általános képletű csoport, amelyben R6 jelentése a fenti, R és R2 jelentése a fenti, és

kívánt esetben .egy kapott szabad (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójává alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű.vegyületek transz-(-)-sztereoizomerjeinek előállítására, melyekben R, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, . azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése n-propilcsoport, R1 jelentése aminocsoport és R2 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki.

47

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás transzai) -2-amino-6-metil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-(±)-l-metil-6- -oxo-7- (dimetil-amino-metilén) -dekahidrokinolint reagáltatunk guanidin-karbonáttal.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás transzai) -2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10- -oktahidro-pirimido[4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-(i)-l-n-propil-6-oxo-7-(dimetil-amino-metilén)-dekahidtókinolint reagáltatunk guanidin karbonáttal.

6. A 2. igénypont szerinti eljárás 5aR,9aR-2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4aR,8aR-l-n-propil-6- -oxo-7- (dimetil-amino-metilén) -dekahidrokinolint reagáltatunk guanidin-karbonáttal.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz-(±)-2-(dimetil-amino)-6-n-propil-5,5a,6,7r 8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transzai )-l-n-propil-6-oxo-7-(dimçtil-amino-metilén)-dekahidrokinolint reagáltatunk N,N-dimetil-guanidin-hidrokloriddal.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz- (±) - (metil-amino) -6-n-propil-5,5a,6,7,8,9; 9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-(i)-l-n-propil-6-oxo-7-(dimetil-amino-metilén) - -dekahidrokinolint reagáltatunk N-metil-guanidinnal.

9. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz-(±)-2-amino-4-metil-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9T 9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-(i)-1 -n-propil-6-oxo-7-acetil-dekahidrokinolint reagáltatunk guanidin-karbonáttal.

10. Az 1. igénypont szerinti eljárás transzai)-2-amino-4-klór-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9r 9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz- (±)-2-amino-4-hidroxi-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a,- 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinoiint reagáltatunk foszfor-oxikloriddal.

11. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz -- (±)-2-(acetil-amino)-6-n-propil-5,5a,6,7,8T 9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-(i) - -2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinoiint reagáltatunk ecetsav-anhidriddel.

12. Az 1. igénypont szerinti eljárás transz -- (±) -2- (benzoil-amino)-6-n-propil-5,5a,6,7- 8,9,9a,10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy transz-(i)-2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahid - ro-pirimido [4,5-g] kinoiint reagáltatunk benzoil-kloriddal.

13. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5aS,- 9aS-2-amin-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4aS,8aS-l-n-propil-6- -oxo-7-(dimetil-amino-metilén)-dekahidrokinolint reagáltatunk guanidin-karbonáttal.

48

25

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65