199462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido/4,5-g/kinolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
HU 199462 B Az 5. táblázatban bemutatott adatok szerint a gyógyszer statisztikusan szignifikáns javulást idézett elő az ejakuláció látencia idejében (EL) és a párosodási kísérletek gyakoriságában (MF) összehasonlítva a kezelést megelőző vagy követő vehiculum adagolással, továbbá a bevezetési látencia időben (IL) a megelőző vehiculum adagolásához vizsonyítva. Ezek az adatok a szexuális teljesítmény drámai javulását mutatják, amely specifikusan a gyógyszer hatásával van összefüggésben. A 6. táblázatban bemutatott adatok szerint a gyógyszer 250 ng/kg szubkután dózisa statisztitkusan szignifikáns javulást idéz elő az ejakuláció látencia idejében (EL) az azt megelőző, vehiculum adagolásakor mért hatáshoz viszonyítva. Bár nincsenek statisztikusan szignifikáns különbségek az átlagos teljesítmény értékekben, ha összehasonlítjuk a gyógyszeres kezelésnél és az azt követő vehiculum adagolásánál mért reakciókat, fontos megjegyeznünk, hogy a 11 patkányból 6 jobb teljesítményt mutat mindegyik teljesítmény index szerint a gyógyszeres kezelés után az ezt követő vehiculum kezeléséhez viszonyítva, és a 11 patkányból 9 a párosodási kísérletek gyakoriságában 8 pedig a bevezetés gyakoriságában mutat javulást. Ezek az adatok alátámasztják azt a nézetet, hogy a transz- (—) -2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7,8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidrokloridnak olyan kis dózisokban is van a viselkedés-37 re gyakorolt hatása mint 250 ng/kg. Hasonló viselkedési kísérletet végeztünk el 2,5 ng/kg s.c. gyógyszerdózisokkal, de semmilyen viselkedési hatást nem figyeltünk meg. 5 A transz-(—)-2-amino-6-n-propil-5,5a,6,7, 8,9,9a, 10-oktahidro-pirimido [4,5-g] kinolin-dihidrokloridnak a hímpatkányok szexuális viselkedésére gyakorolt hatását olyan patká- 10 nyok esetén is értékeltük, amelyek nem mutattak párosodási viselkedést vagy nem voltak képesek elérni az ejakulációt a 30 perces kísérleti periódusban. A 25 mcg/kg s.c. dózisban adagolt gyógyszer hatását ezeknek 15 az állatoknak a párosodási teljesítményére a 7. táblázatban foglaljuk össze. Ogy tűnik, hogy a gyógyszer képes szexuális viselkedést létrehozni olyan állatoknál, amelyek megelőzőleg semmilyen szexuális viselkedést sem 20 mutattak, és felerősíteni a szexuális viselkedést olyan állatoknál, amelyek nem voltak képesek elérni az ejakulációt. Az ezekbe a csoportokba tartozó patkányok közül azoknál, amelyek képesek voltak ejakulációt elérni, 25 a párosodási teljesítményt a gyógyszeres kezelés és az azt követő vehiculumos kezelés után értékeljük. Ezeknél az állatoknál szignifikáns csökkenés mutatkozik az ejakuláció eléréséhez szükséges párosodási kísérletek 30 számában (mount frequency), gyógyszeres kezelés esetén a vehiculumos kezeléshez viszonyítva. 38 7. táblázat Egyszeri (25 mcg/kg s.c. dózisú) gyógyszeradagolás hatása impotens patkányok párosodási teljesítményére Párosodási viselkedést mutató patkányok százaléka Vehikulum (1 héttel megelőzően) 0.0 % (0/8) Gyógyszer 87.5 % (7/8) Vehiculum (1 héttel később) 37.5 % (3/8) A 30 perceo belül ejakulációt Vehiculum (megelőzően) Gyógysze r Vehiculum (utána) elérni képes patkányok %-a 0.0 % (0/14) 92.9 % (13/14) 50.0 % (7/14) 20
