199456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolil-alkil-piperazin és -diazepin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199456 B

2-(2-t-butil-fenil)-4-klór-metil-5-metil-lH-imidazol-hidroklorid,

2- (4-klór-fenil) -4-klór-metil-5-metil-1H-imidazol-hidroklorid,

2-(3-klór-fenil )-4-klór-metiI-5-metil-lH-imidazol-hidroklorid,

2-(2-klór-fenil)-4-klór-metil-5-metil-lH-imidazol-hidroklorid,

2- (4-metoxi-fenil) -4-klór-metil-5-metil-1H-imidazol-hidroklorid,

2- (3-metoxi-fenil) -4-klór-metil-5-metoxi-1 H-imidazol-hidroklorid,

2- (2-metoxi-fenil) -4-klór-metil-5-metil-1H-imidazol-hidroklorid,

2-(2-metil-fenil )-4-kIór-metil-5-etil-lH-imidazol-hidroklorid,

2-(4-metil-fenil)-4-klór-metil-5-t-butil-lH•imidazol-hidroklorid,

2- (4-metil-fenil) -4-klór-metil-1 H-imidazol-hidroklorid,

2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-bróm-metil-5-metil-1 H-imidazol-hidroklorid, így termékként a következő vegyületeket kapjuk:

1 -difenil-metil-4- [ (2-fenil-5-metil-1 H-imidazol-4-il)-metil]-piperazin; a vegyület trihidroklorid-sójának olvadáspontja 214°C, hozam:

g%.

1 -difenil-metil-4- [ (2- (3-metil-fenil ) -5-metil-1 H-imidazol-4-il ) -metil] -piperazin,

1 -difenil-metil-4- [ (2- (2-metil-fenil ) -5-metil-1 H-imidazol-4-il) -metil] -piperazin,

1 -difenil-metil-4- [ (2- (4-t-butil-fenil ) -5-metil-1 H-imidazol-4-il) metil] -piperazin,

1-difenil-metil-4- [ (2- (3-t-butil-fenil )-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin, l-difenil-metiI-4r[(2-(2-t-butil-fenn)-5-metil-lH-imidazol-4-il) -metil] -piperazin,

1-difenil-metil-4- [ (2- (4-klór-fenil)-5-metil-lH-imidazol-4-il) -metil] -piperazin, a trihidroklorid sójának op-ja 216°C; hozam:

13%.

1-difenil-metil-4- [ (2- (3-klór-fenil )-5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin, a trihidroklorid sójának op-ja 215°C; hozam: 10%;

1 -difenil-metil-4-[ (2- (2-klór-fenil) -5-metil-l H-imidazol-4-il)-metil]-piperazin,

1-difenil-metil-4- [ (2-(4-metoxi-fenil)-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin; a trihidroklorid sójának op-ja 225°C; hozam: 30%;

1-difenil-metil-4- [ (2-(3-metoxi-fenil)-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin,

1-difenil-metil-4- [(2- (2-metoxi-fenil)-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-metil]-piperazin,

1 -difenil-metil-4- [ (2- (2-metil-fenil ) -5-etil-1 H-imidazol-4-il ) -metil] -piperazin,

1 -difenil-metil-4- [ (2- (4-metil-fenil) -5-t-butil-1 H-imidazol-4-il) -metil] -piperazin,

1-difenil-metil-4-[ (2- (4-metil-fenil)-1H-imidazol-4-il) -metil] -piperazin,

1 -difenil-metil-4- [ (2- (2,3-dimetoxi-fenil ) - -5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil]-piperazin, a trihidroklorid sójának op-ja 230°C, hozam: 18%.

15

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16

IC) A q, R4 és R5 helyén változó jelentésű (1) általános képletű vegyületek előállítása Az A) szakaszban leírt eljárás szerint járunk el, de kiindulási anyagként az N-(difenil-metil)-piperazin helyett az alábbi vegyületeket alkalmazzuk:

N- [di- (2-klór-fenil) -metil] -piperazin,

N- di-(3-klór-fenil) -metil] -piperazin,

N- di- (4-klór-fenil) -metil] -piperázin,

N- di-(4-fluor-fenií)-metil] -piperazin,

N- ’1 - (4-klór-fenil) -1 - (fenil )-metil] -piperazin,

N- (2,2-difenil-etil) -piperazin,

N- (4,4-difenil-butil) -piperazin, így a következő vegyületeket kapjuk:

1 - [di-(2-klór-fenil)-metil] -4- [ (2-(4-metil-fenil)-5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -pipepazin,

1 - [di- (3-klór-fenil ) -metil] -4- [ (2- (4-metil-fenil)-5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin,

• 1 - [di-(4-klór-fenil)-metil] -4- [ (2-(4-metil-fenil)-5-metil -lH-imidazol-4-il) -metil] - piperazin,

a trihidroklorid sójának op-ja: 225°C; hozam: 20%;

1- [di- (4-fluor-fenil)-metil] -4- [ (2-(4-metil-fenil)-5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin,

a trihidroklorid sójának op-ja: 210°C; hozam: 13%;

1 - [1 - (4-klór-fenil)-1-(fenil) metil] -4- [ (2- - (4-metil-fenil) -5-metil-l H-imidazol-4-il ) -metil] -piperazin,

1 - (2,2-difenil-etil)-4- [ (2-(4-metil-fenil) - -5-metil-lH-imidazol-4-il) -metil] -piperazin, és

l-(4,4-difenil-butil)-4-(2-(4-metil-fenil-5-metil-lH-imidazol-4-il)-metil] -piperazin.

ID) Az R1, R2, R4, R5 és q helyén változó jelentésű vegyületek előállítása.

A B) és C) szakasz szerinti eljárással más (1) általános képletű vegyületeket, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, m jelentése 2 és n jelentése 0, állítunk elő, így az alábbiakat:

1-difenil-metil-4- [ (2-(3-trifluor-metil-fenil) -5-metil - lH-imidazol-4-il) -metil] -piperazin; a trihidroklorid-sójának olvadáspontja 21Ö°C, hozam: 9%;

1 -difenil-metil-4- [ (2-fenil- lH-imidazol-4- -il)-metil]-piperazin, fumarát-sójának olvadáspontja 170°C; hozam: 8%;

1 - [di- (4-klór-fenil) -metil] -4- [ (2-fenii-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-metil]-piperazin, trihidroklorid-sójának olvadáspontja 220°C; hozam: 18%;

1- [4,4-di- (4-fluor-fenil)-butil] -4- [ (2-fenil-5-metil-lH-imidazol-4-il) -metil] -piperazin, a trihidroklorid-sójának olvadáspontja 198°C; hozam: 25%.

IE) Az m helyén 3 jelentésű (1) általános képletű vegyületek előállítása

Az A)-D) szakaszok szerinti eljárást követjük, azonban kiindulási anyagokként a piperazin-vegyületek helyett a megfelelő diaze-