199456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolil-alkil-piperazin és -diazepin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199456 B

2- (4-klór-fenil) -5-metil-4-formil-lH-imidazol,

2- (3-klór-fenil )-5-metil-4-formil-lH-imidazol,

2- (2-klór-fenil)-5-metil-4-formil-lH-imidazol,

2-(4-metoxi-fenil)-5-metil-4-formil-lH - -imidazol,

2-(3-metoxi-fenil)-5-metil-4-formil-lH - -imidazol,

2-(2-metoxi-fenil) -5-metil-4-formil - 1H - -imidazol,

2-(2-metil-fenil) -5-etil-4-formil-lH-imidazol,

2-(4-meti 1-fenil)-5-t-butil-4-formil- 1H - -imidazol,

2- (4-metil-fenil) -4-formil-1 H-imidazol,

2- (2,3-dimetoxi-fenil) -4-formil-5-meti 1-1H-imidazol,

így az alábbi termékeket kapjuk:

2-(3-metil-fenil)-5-metil-4- ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil) -1 H-imidazol,

2- (2-meti 1 -feni 1 ) -5-meti 1-4- ( I-hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2-(4-t-but il-fenil)-5-meti 1-4-( 1 -hidroxi-2- -metil-propil) -1 H-imidazol,

2-(3-t-butil-fenil )-5-metil-4-( I -hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2- (2-t-butiI-feniI )-5-metil-4- (1 -hidroxi-2- -metil-propil) -lH-imidazol,

2-(4-klór-fenil )-5-metil-4- (1 -hid roxi-2-metil-propil ) -1 H-imidazol,

2-(3-klór-fenil) -5-metil-4-( l-hidroxi-2-metil-propil ) -1 H-imidazol,

2- (2-klór-fenil) -5-metÍI-4- ( 1 -hidroxi-2-metil-propil ) -1 H-imidazol,

2-(4-metoxi-fenil)-5-metil-4-( 1 -hidroxi-2- -metil-propil ) -1 H-imidazol,

2-(3-metoxi-fenil)-5-metil-4- ( l-hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2- (2-metoxi-fenil) -5-metil-4- ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil)-l H-imidazol,

2- (2-metil-fenil) -5-etil) -4- ( 1 -hidroxi-2-metil-propil ) -1 H-imidazol,

2-(4-metil-fenil )-5-t-butil-4- ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2-(4-metil-fenil)-4-(1-hidroxi-2-metil-propil) -IH-imidazol,

2- (3,4-dimetoxi-fenil) -5-metil-4- ( 1 -hid roxi -2-metil-propil) -1 H-imidazol.

4C) Az R‘ helyén fenilcsoportot, R2 helyén metilcsoportot, R3 helyén izopropilcsoportot és X helyén klóratomot tartalmazó (XIII) általános képletíí vegyület előállítása.

27 g 2-íenil-4-(l-hidroxi-2-metil-propiI)-5-metil-lH-imidazolt 700 ml kloroform 44 ml tionil-kloriddal készített oldatával 5 óra hoszszat visszafolyatás közben forralunk. Termékként 2-fenil-5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil) - -lH-imidazolt kapunk.

4D) Az R3 helyén izopropilcsoportot, X helyén klóratomot és R', illetőleg R2 helyén változó jelentésű csoportokat tartalmazó (XIII) általános képletű vegyületek előállítása

25

14

A jelen példa C) szakasza szerinti eljárást követjük, azonban kiindulási anyagként a 2-fenil-5-metil-4- ( 1 -hidroxi-2-metil-propil) - -lH-imidazol helyett az alábbi vegyületeket alkalmazzuk:

2-(3-metil-fenil)-5-meti 1-4- ( l-hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2-(2-metil-fenil )-5-metil-4-( 1 -hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2- (4-t-butil-feniI ) -5-metil-4- ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil) -lH-imidazol,

2-(3-t-butil-fenil)-5-metil-4-(1-hid roxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2-(2-t-butil-fenil )-5-metil-4-(l-hidroxi-2- -metil-propil) -lH-imidazol,

2-(4-klór-fenil)-5-metiI-4-(l-hidroxi-2-metil-propil)-lH-imidazol,

2-(3-klór-fénil)-5-metil-4-(l-hidroxi-2-metil-propil ) -1 H-imidazol,

2-(2-klór-fenil)-5-metil-4-(l -hidroxi-2-metil-propil) -IH-imidazol,

2-(4-metoxi-fenil)-5-metil-4-(l -hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2- (3-metoxi-fenil) -5-metil-4- ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil) -lH-imidazol,

2-(2-metoxi-fenil -5-metil-4- ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil)-lH-imidazol,

2- (2-metoxi-fenil-5-metil-4-(l-hidroxi - 2- til-propil) -1 H-imidazol,

2- (4-metil-fenil ) -5-t-butil-4 - ( 1 -hidroxi-2- -metil-propil) -lH-imidazol-hidroklorid,

2-(4-metil-fenil)-4-(1-hid roxi-2-meti 1-propil) -lH-imidazol-hidroklorid,

2-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-(l-hidroxi-2-metil-propil) -5-metil-1 H-imidazol, így termékként az alábbi vegyületeket kapjuk: 2-(3-metil-fenil)-5-metil-4-( 1 -klór-2-metil-propil) -lH-imidazol-hidroklorid,

2- (2-metil-fenil) -5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil) - lH-imidazol-hidroklorid,

2- (4-t-butil-fenil)-5-metil-4-(l-klór-2-metil-propil)-lH-imidazol-hidroklorid,

2- (3-t-butil-fenil) -5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil)-lH-imidazol-hidroklorid,

2- (2-t-butil-fenil ) -5-metil-4-(T -klór-2-metil-propil) -1 H-imidazol-hidroklorid,

2- (4-klór-fenil )-5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil) -1 H-imidazol-hidroklorid,

2- (3-klór-fenil ) -5-metil-4-(l-klór-2-metil-propil) -1 H-imidazol-hidroklorid,

2- (2-klór-fenil) -5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil)-1 H-imidazol-hidroklorid,

2- (4-metoxi-fenil ) -5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil)-lH-imidazol-hidroklorid,

2-(3-metoxi-fenil )-5-metil-4-(l-klór-2-metil-propil) - lH-imidazol-hidroklorid,

2- (2-metoxi-fenil ) -5-metil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil) -1 H-imidazol-hidroklorid,

2-(2-metil-fenil ) -5-etil-4-(1 -klór-2-metilpropil) -1 H-imidazol-hidroklorid,

2- (4-metil-fenil) -5-t-butil-4- ( 1 -klór-2-metil-propil) -I H-imidazol-hidroklorid,

2- (4-metil-fenil) -4- ( i -klór-2-metil-propil) - -1 H-imidazol-hidroklorid,

2-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-metil-4-( 1 -klór-2-metil-propil)-l H-imidazol-hidroklorid.

26

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65