199456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolil-alkil-piperazin és -diazepin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

HU 199456 B

fnazó (1) általános képletű vegyületek előállítása.

A D) szakasz szerinti eljárást alkalmazzuk, azonban kiindulási anyagként a 2-fenil-4-(1-klór-etil )-5-metil-imidazol-hidroklorid helyett az alábbi vegyületeket használjuk: 2-(fenil)-4-(l-klór-2-metil-propil)-5-metil-imidazol-hidroklorid,

2-(fenil) -4-(1 -klór-etil )-5-metil-imidazol-hidroklorid,

2-(3-metil-fenil)-4-(1-klór-etil) -5-metil-imidazol-hidroklorid,

2-(2-metil-fenil ) -4-(l -klór-etil) -5-metiI-imidazol-hidroklorid,

2- (4-t-butil-fenil) -4-( 1 -klór-etil ) -5-metil-imidazol-hidroklorid,

2- (3-t-butil-fenil) -4- ( 1 -klór-etil) -5-metil-imidazol-hidroklorid,

2-(2-t-butil-fenil ) -4-( 1 -klór-etil) -5-metil-imidazol-hidroklorid,

2-(4-klór-fenil) -4-(l -klór-etil) -5-metil - -imidazol-hidroklorid,

2-(3-klór-fenil)-4-(l -klór-etil)-5-metil - -imidazol-hidroklorid,

2-(2-klór-fenil)-4-(1 - klór-etil)-5-metil - -imidazol-hidroklorid,

2-(4-metoxi-fenil) -4- ( 1 -klór-etil )-5-metil-imidazol-hidroklorid,

2- (3-metoxi-fenil) -4- ( 1 -klór-etil ) -5-metil-imidazol-hidroklorid,

2-(2-metoxi-fenil) -4- (1-klór-etil)-5-metil - -imidazol-hidroklorid,

2-(metil-fenil) -4-(1 -klór-etil)-5-etil-imidazol-hidroklorid,

2-(4-metil-fenil) -4- ( 1 -klór-etil )-5-t-butil-imidazol-hidroklorid,

2-(4-metil-fenil) -4-(1 -klór-etil )-imidazol-hidroklorid,

és így az alábbi termékeket kapjuk:

1 -difenil-meti 1 -4- [l-(2-fenil-5-metil-lH-imidazol-4-il) -2-metil-propil] -piperazin-hidroklorid,

1 -difenil-meti 1-4- [ 1 -(2-fenil-5-metil -1H-imidazol-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-meti 1-4- [1- (2-(3-metil-fenil) -5- -metil-1 H-imidazol-4-il ) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

l-difenil-metil-4- [(1 -(2-(2-metil-fenil)-5- -metil-lH-imidazol-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenií-metil-4- [1 - (2- (4-t-butil-fenil ) -5- -metil-lH-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenií-metil-4 -[l-(2-(3-t-butil-feníl)-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenií-metil-4-[1- (2- (2-t-butil-fenil ) -5- -metil-lH-imidazol-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4- [ 1 - (2- (4-klór-fenil) -5-metil-1 H-imidazol-4-il ) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4- [1- (2- (3-klór-fenil) -5-metil- lH-imidazol-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

19

1 -difenil-metil-4- [ 1 - (2- (2-klór-fenil ) -5-metil-lH-imidaZol-4-iI) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4-[1 -(2-(4-metoxi-fenil)-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid,

l-difenil-metil-4-[l-(2-(3-metoxi-fenil)-5- -metil-lH-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4- [1 - (2- (2-metoxi-fenil) - -5-metil-lH-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4- fl-(2-(2-metil-fenil)-5- -etil-1 H-imidazol-4-iI) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4- [ 1 - (2- (4-metil-fenil ) -5- -t-butil-1 H-imidazol-4-il )-etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 -difenil-metil-4-[ 1 - (2- (4-metil-fenil ) -1H-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid.

2F) Az Rl helyén fenilcsoportot, R2 helyén metilcsoportot, R4 helyén metilcsoportot tartalmazó, az m helyén 2 jelentésű, n helyén 0 jelentésű, q helyén változó jelentésű, R4 és R5 helyén változó jelentésű csoportokat tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása

A jelen példa D) szakasza szerinti eljárást alkalmazzuk, azonban kiindulási anyagként az N-(difenil-metil)-piperazin helyett az alábbi vegyületeket használjuk:

N- [di- (3-klór-fenil) -metil] -piperazin,

N- [di- (4-klór-fenil) -metil] -piperazin,

N- [di- (4-fluor-fenil) -metil] -piperazin,

N - [1 - (4-klór-fenil)-1 - (fenil)metil] -piperazin,

N- (2,2-difenil-etil) -piperazin,

N- (4,4-difenil-butil) -piperazin, és így a következő termékeket kapjuk:

1- [di- (2-klór-fenil)-metil] -4- [l-(2-fenil-5-metil-1 H-imidazol-4-il ) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 - [di- (3-klór-fenil) -metil] -4- [1 -(2-fenil-5-metil-1 H-imidazol-4-il)-etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 - [di-(4-klór-fenil) -metil] -4- [ 1 - (2-feni 1 -5- -metil-1 H-imidazol-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 - [di- (4-fluor-fenil)-metil] -4- [1 -(2-fenil-5-metil-lH-imidazol-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 - [ (4-klór-fenil)-1 - (fenil) -metil] -4- [ 1 - (2- -fenil-5-metil-1 H-imidazol-4-il ) -etil] -piperazin -trihidroklorid,

1-(2,2-difenil-etil) -4- [1 - (2-fenil-5-metil - -1 H-imidazoI-4-il) -etil] -piperazin-trihidroklorid,

1 - (4,4-difenil-butil ) -4- [ 1 - (2-fenil-5-metil-lH-imidazol-4-il)- etil] -piperazin-trihidroklorid.

2G) Az R3 helyén metilcsoporttól eltérő rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása A jelen példa D) szakasza szerinti eljárást alkalmazzuk, azonban kiindulási vegyüietként a 2-fenil-4- ( 1 -klór-etil)-5-metil-imid-20

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65