199454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

25

HU 199454 B

26

7* táblázat: (1-7) általános képlettí vegyületek

____________________szubsztituensei_______

VegyUlet

szama

n

R2b

7-1.

1

4-FPh

7-2.

1

4-ClPh

7-3.

2

4-FPh

7-4.

2

4-ClPh

7-5.

3

4-FPh

7-6.

3

4-ClPh

A fenti táblázatokban ismertetett vegyületek közül előnyösek az alábbi vegyületek:

1 —9. 3- ( 1 -benzhidril-3-azetidinil) -5-etil-2- -amino-6-metil-4-(3-njtro-fenil)-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói;

1 — 11. 3- ( 1 -benzhidril-3-azetidinil) -5-izopropil-2-amino-6-metil-4- (3-nitro-fenil) -1,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói, különösen di (hidrogén-klorid)-ja;

1—27. 3-(l-benzhidril-3-azetidinil)-5-ciklohexil-2-amino-6-metil-4-(3-nitro-fenil) -1,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói, különösen di(hidrogén-klorid)-ja;

1 —59. 3- ( 1-benzhidril-3-azetidinil) -5-izopropil-2-amino-4- (2,3-diklór-fenil) -6-metil-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói;

1—68. 3- [1- (4,4’-difluor;benzhidriI) -3--azetidinil] -5-izopropil-2-amino-6-metil-4: (3- -nitro-fenil)-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói;

1— 82. 3-(l-benzhidril-3-metil-3-azetidinil)-5-izopropil-2-amino-6-metil-4-(3-nitro-íenil)-l,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói;

2— 8. 3-(l-benzhidrií-3-pirrolidinil)-5-izopropil-2-amino-6-metil-4-(3-nitro-fenil)-1,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói, különösen di(hidrogén-klorid)-ja;

2— 9. 3-(l-Benzhidril-3-pirrolidinil)-5-hexil-2-amino-6-metil-4-(3-nitro-fenil)-1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói, különösen di (hidrogén-klorid)-ja;

3— 8. 3- ( 1-Benzhidr il-3-piperidil) -5-izopropíl-2-amino-6-metil-4- (3-nitro-fenil) -1,4- -dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát és sói, különösen di (hidrogén-klorid)-ja;

4— 3. 3-Izopropil-5- ( 1 -benzhidril-3-azetidinil) -2-amino-6-metil-4- (3-nitro-fenil) -1,4-dihidro-piridin-3,5-dikarboxilát.

A fenti vegyületek közül legelőnyösebbek az 1—11., 1—59. és 1—68. számú vegyületek.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő,

25 hogy egy (II) általános képletű a-benzilidén-aceto-ecetsav-észtert egy (III) általános képletű amidino-ecetsav-észterrel reagáltatunk.

A fenti képletekben Ar jelentés? a fent megadott,

30 . és

R és R6 közül az egyik egy (IV) általános képletű csoportot jelent — a képletben n, R1, R2a és R24 jelentése a fent megadott, míg a másik jelen- 35 tése 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1—8 szénatomos alkiicsoport, cinna- 40 milcsoport,

vagy

egy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—8 szénatomos alkiicsoport, vagyis egy, a fentiekben R jelentésére mëg- 45 adott csoport.

A találmány szerinti eljárást közelebbről az 1., illetve a 2. reakcióvázlattal szemléltetett módon alkalmazhatjuk az (la), illetve 5o (Ib) általános képletű vegyületek előállítására.

A reakcióvázlat képleteiben Ar, n, R, R1, R2° és R24 jelentése a fent megadott.

A találmány szerinti eljárásban a (II), 55 azaz a (Ila) vagy (Ilb) általános képletű vegyületekej előnyösen ekvimoláris mennyiségben reagáltatjuk a (III), azaz a (Illa) vagy (Illb) általános képletű vegyületekkel, kívánt esetben azonban a reaktánsok egyikét az ekvimoláris mennyiséget meghaladó meny- 60 nyiségben is alkalmazhatjuk. Tekintettel azonban arra, hogy az utóbbi esetben a reaktánsok veszteségével kell számolnunk, az ekvimoláris arányok alkalmazása előnyös. A reakciót előnyösen oldószerben, még elönyöseb- 65 ben szerves oldószerben, például egy alko-15